AvactaTherapeutics公司发布，在成纤维细胞活化蛋白-α（FAP）阳性唾液腺癌中，AVA6000显示出有临床意义的肿瘤缩减，在试验队列中疾病控制率为90%。Ⅰa期试验显示了良好的安全性，与常规多柔比星相比，降低了严重的血液学和心脏毒性。（自AvactaTherapeutics公司）

唾液腺癌是一种毁灭性的疾病，没有既定的治疗标准。AVA6000在唾液腺癌中表现出具有临床意义的肿瘤缩减，突出了其作为唾液腺癌和其他实体瘤患者重要的新治疗选择的潜力。

为了继续探索AVA6000在经治线数较少患者中的潜力，以解决这些疾病背景下未被满足的医疗需求，该项Ⅰ期研究纳入FAP阳性的、唾液腺癌患者，给予荷载多柔比星的在研性肽药物偶合物AVA6000。

Ⅰa期入组条件：年龄≥18岁；FAP阳性、组织学或细胞学证实的、局部晚期（不可切除的）和（或）转移性肿瘤患者，其中包括唾液腺癌、尿路上皮癌、卵巢癌或乳腺癌，这些肿瘤在标准治疗下复发或进展，或对标准治疗不耐受；在局部晚期（不可切除的）或转移性环境中首次接受治疗的软组织肉瘤患者，以及在任何环境中首次接受蒽环类治疗的患者，将成为多柔比星治疗的候选人。

在Ⅰa期剂量递增阶段，第1组每3周接受一次AVA6000，第2组每2周接受一次。任一组的最大耐受剂量尚未确定。

Ⅰa期结果显示，在接受≥250 mg/m²剂量的AVA6000治疗后，10例患者中有5例出现了肿瘤缩减，其中1例获得了经证实的部分缓解（PR；肿瘤缩减45%），4例获得了轻微缓解（MR；肿瘤缩减10%~19.5%）。在12周时，1例确证PR者仍有持续缓解，但该患者在达到多柔比星最大暴露剂量后停止了AVA6000治疗。1例MR患者经历了大面积皮肤和内脏转移的快速和完全消退，但其癌症相关的成纤维细胞中仅有低到中等水平的FAP表达。

在这10例患者中，6例继续接受治疗；另2例达到了最大治疗周期，正在进行关于无进展生存期（PFS）的随访。安全性分析证明，与常规剂量多柔比星（75 mg/m² q21）相关的重度血液学和心脏毒性降低。1例患者疾病进展，导致唾液腺癌队列中的疾病控制率为90%。

Ⅰa期试验中显示的良好疗效和安全性数据支持启动该试验Ⅰb期的3个扩展队列（包括三阴性乳腺癌、软组织肉瘤和唾液腺癌患者队列，患者们将在一线和二线接受AVA6000治疗）。

 （编译 郑嘉瑞）