美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Jhaveri等报告，对于HER2突变的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，来那替尼联合曲妥珠单抗治疗相较于来那替尼单药，似乎能延长缓解时间，这代表了一种针对生物标志物定义的转移性TNBC患者的新方法。基于这些及先前发表的数据，NCCN指南推荐以来那替尼为基础的联合方案用于携带激活HER2突变的激素受体阳性或阴性的转移性乳腺癌患者。（Clin Cancer Res. 2026年4月2日在线版）

HER2突变发生于1%~3%的TNBC中，这为生物标志物指导治疗提供了新靶点。在SUMMIT篮子试验中，携带HER2突变的转移性TNBC的患者接受来那替尼（240 mg/d）单药或来那替尼联合曲妥珠单抗（N+T：来那替尼240 mg/d；曲妥珠单抗起始剂量8 mg/kg，随后6 mg/kg q21）治疗。在此报告来那替尼单药及联合治疗TNBC队列的最终结果。

主要终点是研究者评估的基线后首次肿瘤评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括研究者评估的确认ORR、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）；探索性终点包括在基线、治疗期间和治疗结束时收集的循环肿瘤DNA（ctDNA）。

2014年7月至2021年9月，共入组27例患者。来那替尼单药组确认的ORR为40.0%（95%CI 12.2%~73.8%，10例），联合治疗组为35.3%（95%CI 14.2%~61.7%，17例）。CBR分别为40.0%（95%CI 12.2%~73.8%）和47.1%（95%CI 23.0%~72.2%）；中位PFS分别为2.89个月（95%CI 0.95~5.52个月）和6.24个月（95%CI 2.10~8.18个月）。在获得缓解或疾病稳定的患者中，ctDNA中的HER2突变变异等位基因频率在治疗期间下降，而在疾病进展时升高。连续的ctDNA测序揭示了通路内（ERBB3）突变和通路上或通路外（KRAS、TP53）突变的发生或增加。最常见的治疗相关不良事件是腹泻、恶心和便秘。

（编译 黄建辉）