美国华盛顿大学医Siteman癌症中心Govindan等报告，在携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，新型KRAS抑制剂AMG510对比标准治疗早期就表现出有希望的抗肿瘤活性和极少的不良事件。(摘要号OA02.02)

KRAS G12C突变约见于14%的肺腺癌患者和11%的NSCLC患者，且已被确定为肿瘤发生的致癌驱动因子。为了明确新型KRAS抑制剂AMG510对比标准治疗的安全性和毒性作用，该项Ⅰ期研究入组76例经治的局部晚期或转移性恶性肿瘤患者，按180 mg/d、360 mg/d、720 mg/d和960 mg/d四个剂量方案接受AMG510治疗。

主要终点为毒性事件，次要终点为客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期和疾病稳定的持续时间。

本次WCLC大会上呈现的是一组34例患者的额外随访结果，其中23例可评效。13例可评估患者接受了960 mg/d的目标剂量，其中7例(54%)在一个或多个时间节点的评估中均获得了部分缓解，6例(46%)疾病稳定，疾病控制率为100%。在这34例患者中，未见剂量限制性毒性和停药事件。其中27例继续接受治疗。9例(26.5%)报告了1~2级的治疗相关不良事件。3例报告了3级的治疗相关不良反应(贫血和腹泻)。未见≥4级的治疗相关事件。

研究者表示，KRAS G12C突变肺腺癌可能是适合靶向治疗的、最大的NSCLC亚群之一。AMG 510具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，或可为这组患者提供一种有前途的新口服疗法。

(编译 胡永君)