近日，致力于开发下一代程序化T细胞疗法用于癌症治疗的生物制药公司Autolus Therapeutics宣布，美国FDA已授予其CD19 CAR-T产品(AUTO1)孤儿药称号，用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。(自FDA)

Autolus相关负责人指出，我们很高兴AUTO1获得针对急性淋巴细胞白血病的孤儿药指定。从正在进行的研究中报告的数据来看，这一疗法有很高的缓解率和出色的CAR-T细胞扩展和持久性，且未诱导高级别CRS(细胞因子释放综合征)，CRS是严重的不良事件，影响大量患者目前可用的CAR T治疗。期待今年年底向ASH年会提交有关AUTO1的研究数据。

CD19是一种特异性表达于B淋巴细胞各个分化阶段的细胞表面抗原，绝大多数B系来源的恶性肿瘤包括B细胞急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤细胞表达CD19。目前上市的两款CAR-T疗法，也都以CD19为靶点，分别是诺华的Kymriah (tisagenlecleucel，CTL019)，用于治疗25岁以下的难治复发性B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL)患者，以及Kite Pharma的Yescarta(axicabtagene ciloleucel)，用于成人复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。

CD19 CAR-T细胞治疗白血病和淋巴瘤，其疗效取决于CAR-T细胞的植入和扩增。然而，CAR-T细胞的快速活化和扩增可导致CRS，这在某些情况下可能危及生命，尤其对于老年患者和肿瘤负荷较高且耐受性差的患者。此外，CAR-T细胞的过度活化可能导致细胞耗竭并限制其持续性。

AUTO1是以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法，被设计为具有快速结合动力学的CD19，允许CAR-T细胞有效识别癌细胞，并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏过程、快速解离，然后再去结合下一个癌细胞。

相较传统的anti-CD19 CAR-T细胞疗法，AUTO1具有相同的结合率和更快的解离率，避免持久驻留在靶细胞上以避免CAR-T细胞的过度活化，并减少毒性和CAR-T细胞衰竭。这使得AUTO1能在保持相似水平疗效的同时，具有更高的安全性。

AUTO1目前正在两项一期研究中进行评估，一项在儿童ALL，另一项在成人ALL。正在进行的Ⅰ期CARPALL试验的最新数据显示，AUTO1在安全性和功效性上都得到了积极的结果。

(编撰 王宏)