美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Rosenberg等报告，单药Enfortumab vedotin(EV)后线治疗转移性尿路上皮癌(mUC)患者的耐受性好，有持久且有临床意义的缓解，生存数据也令人鼓舞。(J Clin Oncol. 2020年2月7日在线版 DOI: 10.1200/JCO.19.02044)

为了评估新型在研抗体-药物偶联物EV的安全性/耐受性和抗肿瘤活性，该项Ⅰ期剂量递增/扩展研究(EV-101)纳入了表达Nectin-4的实体瘤(例如，mUC)患者，这些患者在≥1线化疗方案和/或抗PD-(L)1治疗后疾病进展，其中还包括一组既往抗PD-(L)1治疗的mUC患者。给药方案：第1、8和15天给药，剂量递增至1.25 mg/kg，每28天为一个周期。主要终点为安全性/耐受性和药代动力学，次要终点为抗肿瘤活性。

结果显示，入组了155例多线治疗的mUC患者，其中96%的患者曾接受过铂类化疗，而29%接受了≥3线的治疗。EV的最大耐受剂量尚未达到，但推荐的Ⅱ期推荐剂量为1.25 mg/kg。皮疹、周围神经病变、疲劳、脱发和恶心是最常见的治疗相关的不良事件(TRAE)，最常见的TRAE为1~2级。

在单药EV 1.25 mg/kg治疗的112例mUC患者中，研究者评估的客观缓解率(ORR)为43%，缓解持续时间为7.4个月。 中位总生存期(OS)为12.3个月，1年OS率为51.8%。在无论是否接受过抗PD-(L)1治疗的≥75岁的患者中，肝转移或上呼吸道疾病患者中，都观察到相似的ORR和估计的中位OS。

(编译 王博宇)