会上报告的Poziotinib用于EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌(NSCLC)研究，虽未达到ORR的主要终点，但Poziotinib可使较多患者(65%)的肿瘤缩小。肿瘤的缩小和较长的缓解时间提示Poziotinib在这类患者中有抗肿瘤活性。

目前EGFR外显子20插入突变NSCLC仍缺少有效的靶向治疗方案，Poziotinib是一种靶向EGFR和HER2外显子20插入突变的有效的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。ZENITH20研究是一项多队列、多中心Ⅱ期临床研究，研究者评估了Poziotinib用于经治EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的疗效和安全性。

患者接受Poziotinib(16 mg，口服)治疗，每日一次，可减少剂量，随访24个月。主要终点是由独立影像学评审委员会按RECIST v 1.1标准评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)，无进展生存期(PFS)和安全性。

结果显示，研究共纳入115例患者，中位年龄为61岁。入组患者曾接受过治疗并治疗失败，大多数患者同时接受了化疗和免疫治疗。中位相对剂量强度为72%，其中65%患者剂量减少。10%的患者因不良反应(AE)停药。

治疗组的ORR为14.8%，DCR为68.7%，17例患者发生了确认的部分缓解(PR)，5例患者为未确认的PR，62例(53.9%)患者稳定疾病(SD)。总体上，有75例(65%)患者的肿瘤缩小。中位DOR为7.4个月，中位PFS为4.2个月。

安全性与其他第二代TKI类似，最常见的治疗相关3级或以上AE为皮疹(28%)、腹泻(26%)、口腔炎(9%)和甲沟炎(6%)。与治疗相关肺炎的发生率为4%。

(编译 谭晶)