会上报告的探索性分析研究显示，无论STK11或KEAP1突变状态如何，帕博利珠单抗都应考虑作为晚期PD-L1阳性NSCLC患者的一线治疗选择。

有研究显示，STK11(也称为LKB1)和KEAP1突变与化学耐药性和不良预后相关，而这两种突变在高肿瘤突变负荷(TMB)的PD-L1阴性肿瘤中更常见。研究者进行了KEYNOTE-042(NCT02220894)的探索性分析，以评估STK11和KEAP1突变发生率与疗效的相关性。

研究者通过全外显子组测序(WES)评估肿瘤和配对DNA中STK11和KEAP1的突变状态以及TMB状态。用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx实验评估PD-L1表达状态。研究者进行了这项描述性分析，以评估STK11和KEAP1突变状态与TMB和PD-L1表达分布的相关性，以及STK11和KEAP1突变状态与疗效的相关性。

结果显示，34%(429例/1274例)患者的肿瘤和配对DNA具有可评估的WES数据。分别在33例(8%)和64例(15%)患者中发现STK11突变和KEAP1突变，12例(3%)患者同时存在这两种突变。

与无STK11突变患者相比，STK11突变患者的PD-L1 TPS水平更低，中位IQR分别为15%和40%，有和无KEAP1突变患者的PD-L1 TPS水平相近，中位IQR分别为40%和40%。

与无STK11突变患者相比，STK11突变患者的TMB水平更高，中位IQR分别为191和146，与无KEAP1突变患者相比，KEAP1突变患者的TMB水平也更高，中位IQR分别为183和142。

在有和无STK11或KEAP1突变的患者中，帕博利珠单抗患者的ORR、PFS和OS结果相当。与无STK11突变的患者相比，STK11突变的患者的化疗疗效更低。不论STK11或KEAP1突变状态如何，帕博利珠单抗对比化疗有更好的预后。

(编译 谭晶)