荷兰癌症研究所Zuur报告，针对经选择的大多为HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌(SCC)患者，术前应用纳武利尤单抗联合或不联合伊匹单抗可获得深度缓解，31%的患者近乎病理学完全缓解(pCR)。近乎pCR者14个月无复发生存(RFS)率为100%。(摘要号LBA40)

70%的头颈癌患者为晚期疾病，需要高强度的治疗，但总生存相对较差。因此需要更有效和更少“残留疾病”的治疗策略。

该项Ⅰb/Ⅱ期研究(IMCISION)入组32例根治术或挽救术联合术后放疗的Ⅱ~ⅣB期头颈SCC患者，其中31例为HPV阴性。6例接受纳武利尤单抗单药治疗(240 mg，第1周和第3周)，另26例接受纳武利尤单抗(相同剂量)联合伊匹单抗(1 mg/kg，第1周)，然后在第5周进行了手术治疗。

Ⅰ期研究中每种治疗方案有6例患者，Ⅱ期扩展时仅使用了联合方案。最终，3例未进行手术(1例疾病进展)，另29例的肿瘤反应可评估(基线时和术前FDG-PET评估)。大多数患者为ⅣA/ⅣB期疾病(11例)，其次为Ⅲ期(8例)和Ⅱ期(3例)。近乎pCR被定义为原发肿瘤缩小至少90%。FDG-PET依据总病变糖酵解百分比的变化定义了近乎pCR者。

结果显示，纳武利尤单抗单药组和联合组分有1例和8例近乎pCR。10例因复发性疾病而接受挽救手术，其中6例曾接受过放化疗。12例(38%)发生3~4级免疫相关不良事件，包括结肠炎、心包炎、甲状腺炎、淋巴细胞减少/皮疹、以及丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶和碱性磷酸酶的增高。毒性可控，免疫相关不良事件并不延迟手术的开展。

深度缓解者的生存获益显著优于缓解较差者，缓解较差者指另外31%的缓解20%~89%的患者，以及逾100例广泛切除术治疗的历史对照(P<0.05)。

转化研究表明，联合阳性评分、肿瘤突变负荷和治疗前乏氧基因表达不能预测对治疗的反应。治疗中乏氧基因表达的下降、内皮细胞治疗中的增加均与主要病理缓解相关，近乎pCR者中治疗前COSMIC AID/APOBEC突变特征表现丰富。治疗应答较好者中CD8阳性和CD3阳性细胞增加，但在多次检测时均未校正该因素。

(编译 史仲勤)