美国加州大学圣地亚哥分校McKay等报告纳入逾6000例参与者的回顾性观察研究显示，Sipuleucel-T治疗晚期前列腺癌可显著延长患者的总生存期(OS)。Sipuleucel-T治疗的中位OS为34.9个月，而雄激素受体信号通路抑制剂(ASPI)一线治疗者的为21.0个月。(Adv Ther. 2020; 37: 4910-4929. Doi: 10.1007/s12325-020-01509-5)

Sipuleucel-T(Provenge)是首个也是唯一一个用于晚期癌症的免疫疗法产品，自10年前问世以来，不但尚未得到广泛的临床应用，而且还被后续的两种新药——ASPI醋酸阿比特龙(Zytiga)和恩杂鲁胺(Xtandi)所掩盖。

研究者开发了多变量模型，以分析Medicare中100%行政付费的纵向数据，这些数据与患者水平和国家死亡指数相关;并假设与其他疗法相比，Sipuleucel-T治疗可提高生存率。该模型包括6044例转移性去势抵抗性前列腺癌患者，他们从2014年开始就接受为期3年的随访，持续具有Medicare资格(A，B和D部分)且均未接受过治疗。

结果显示，随访36个月，在无论几线应用ASPI而不用Sipuleucel-T的患者中，75%为一线或二线治疗;而在任何时间节点接受Sipuleucel-T治疗的患者中，75%为二线或三线应用;在接受Sipuleucel-T治疗的患者中，71%为一线治疗。

在总分析中，中位生存期为22.9个月。Sipuleucel-T一线治疗相对ASPI一线治疗患者36个月时的死亡风险降低了44%(aHR=0.56，P<0.0001)。任何治疗线队列均有类似的模式。与口服ASPI(无Sipuleucel-T)的患者相比，Sipuleucel-T组患者36个月时的死亡风险降低了41%(aHR=0.59，P<0.0001)。任何治疗线队列中，因Sipuleucel-T组的生存时间为35.2个月，而用ASPI不用Sipuleucel-T组的为20.7个月，所以中位OS的差别为14.5个月。

在探索性分析中，一线Sipuleucel-T继之ASPI对比一线ASPI继之Sipuleucel-T，未见生存差别(HR=1.17，P=0.521)。与单独使用ASPI或顺序使用两种ASPI相比，Sipuleucel-T联合ASPI可显著改善生存结局(HR=0.48，P<0.0001)。

研究者表示，这些数据突出表明，Sipuleucel-T是转移性去势抵抗性前列腺癌患者一种可行的选择。但另有学者则认为：因为该研究在关键临床变量(例如PSA，Gleason评分，体能状态和其他关键实验室指标)的控制方面存在严重局限性，所以这些新数据应仅被视为发生假设的依据。Sipuleucel-T仍然是此类患者的一种治疗选择，但仅凭此分析不能改变指导方针和临床实践。

(编译 高建宏)