美国Dana-Farber癌症研究所Steensma等报告，在低危骨髓增生异常综合征(MDS)和高度依赖输血的患者中，Imetelstat(一种端粒酶活性首屈一指的竞争抑制剂)显著降低了红细胞输注的需求。(J Clin Oncol. 2020年10月27日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.01895)

该项代号为MDS3001的Ⅱ/Ⅲ期研究的Ⅱ期阶段招募了57例MDS患者，这些患者在入组前和复发后，16周内的每个8周方案中需要输注≥4个单位的红细胞，或是促红细胞生成素难治性患者。其中38例为non-del(5q)型MDS，未接受去甲基化药物或来那度胺治疗(亚组患者)。

所有患者均2小时持续输注Imetelstat 7.5 mg/kg q28直至疾病进展、毒性不可耐受或无应答为止。主要终点为8周不需输血。2019年4月临床终止时，总人群的中位随访时间为16.4个月，亚组的为15.7个月。

结果显示，总人群中，第8周和第24周的不需输血率分别为37%和23%。不需输血的持续时间为65周(17~140.9周)。在亚组中，第8周和第24周的不需输血率分别为42%和29%，中位的不需输血时间为86周(8.0~140.9周)。

根据基线红细胞输血负荷(≤6个单位 vs. > 6个单位)、存在环形铁粒幼细胞或基线血清促红细胞生成素水平(≤500 mU/mL vs. >500 mU/mL)，8周时的不需输血情况无差别。

细胞遗传学分析显示某些患者的恶性克隆减少，例如del(5q)和8号染色体三体。突变分析显示，在11例可评估患者中，10例的SF3B1变异等位基因频率降低(降低幅度越大，不需输血的相关越强);在某些患者中，其他几个基因的变异等位基因频率降低。这些发现暗示Imetelstat治疗有潜在的疾病缓解活性。

在所有患者中，最常见的3~4级不良事件为血液学毒性，包括中性粒细胞减少(60%)、血小板减少(54%)和贫血(19%)。中性粒细胞减少症的中位持续时间为1.7周，血小板减少症的为1.1周，其中分别有90%和88%的事件在4周内缓解至≤2级。最常见的非血液学3~4级不良事件为腰背痛、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高和支气管炎(各5%)。

(编译 王士平)