希腊研究者Dimopoulos等报告，复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者，与后线单用Pomalidomide联合小剂量地塞米松方案(Pd)相比，皮下联用Daratumumab(D-Pd)可显著改善无进展生存期(PFS)，中位PFS分别为12.4个月和6.9个月，疾病进展风险被降低了37%(HR=0.63，P=0.0018)。该结果支持皮下应用Daratumumab。(摘要号412)

Daratumumab是一种具有多种作用方式的抗CD38单克隆抗体，既可单用，也可与其他的标准疗法联用;其皮下制剂具有与静脉制剂相似的安全性，不但输注相关反应明显减少，而且给药时间缩短至5分钟。

欧洲骨髓瘤网络主导的、Ⅲ期开放标签的、多中心研究APOLLO入组304例复发/难治性MM患者(至少一种治疗失败，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂;多数年龄在65岁以上;约1/3为细胞遗传学高风险;ISS分类后约1/2为Ⅱ~Ⅲ期疾病)。既往治疗中位线数为2，来那度胺难治者近80%，蛋白酶体抑制剂难治者占48%，两者均难治者占42%。所有患者均28天为一个周期的治疗，包括Pomalidomide 4 mg qd联合地塞米松40 mg d1、8、15、22(≥75岁者为20 mg)。其中D-Pd方案组还接受Daratumumab 1800 mg联合rHuPH20，第1~2周期每周给药，第3~6周期每两周给药，之后每四周给药。主要终点为PFS。D-Pd组的中位治疗时间为11.5个月，Pd组为6.6个月。

主要分析在发生190例次PFS事件后进行，中位随访16.9个月。D-Pd组和Pd组的中位PFS分别为12.4个月和6.9个月(HR=0.63，P=0.0018)，达到了该研究的主要终点。在来那度胺难治者中，D-Pd组和Pd组的中位PFS分别为9.9个月和6.5个月。12个月时，D-Pd组和Pd组分别有52%和35%的患者经历了疾病进展或死亡。无论既往治疗线数、来那度胺难治情况和细胞遗传学风险，所有亚组患者均获益，包括年轻患者、老年患者和ISS分期不同的患者。

在其他终点方面，D-Pd组也优于Pd组，包括总缓解率(69% vs. 46%)、非常好的部分缓解率或更好的缓解率(51% vs. 20%)、完全缓解率(25% vs. 4%)和MDR阴性率(9% vs. 2%)。

D-Pd组和Pd组最常见的3~4级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症(68% vs. 51%)、白细胞减少症(17% vs. 5%)、淋巴细胞减少症(12% vs. 3%)、发热性中性粒细胞减少症(9% vs. 3%)、肺炎(13% vs. 7%)和下呼吸道感染(11% vs. 9%)。输注相关事件很少见，在D-Pd组为6%，其中局部注射部位反应(均为1级)为2%。

D-Pd组和Pd组治疗相关不良事件所致研究治疗终止率相似(2% vs. 3%)，致命性治疗相关不良事件发生率相似(7%)，第二原发恶性肿瘤发生率相似(2%)。D-Pd具有可控的毒性特征，与Daratumumab、Pomalidomide和地塞米松三药已知的安全特征一致。

研究者认为：Ⅲ期研究APOLLO的主要分析结果显示，D-Pd组患者的缓解程度更深，其中完全缓解率比Pd组高6倍，而MRD阴性率则高4倍。输液反应率非常低，给药时间较短，从而为患者增加了便利性，并减轻了治疗负担，可成为此类患者一种有效而便捷的治疗方法。

(编译 金玉兰)