美国MD安德森癌症中心Kopetz等报告的一项随机试验(SWOG S1406)显示，同时抑制EGFR和BRAF联合伊立替康对BRAF V600E突变的结直肠癌(CRC)有效。(J Clini Oncol. 2020年12月23日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.01994)

在转移性CRC患者中，BRAFV600E突变很少与对BRAF抑制剂Vemurafenib的客观缓解相关。Vemurafenib阻断BRAF V600E会导致EGFR的反馈上调，西妥昔单抗可能会阻止其信号传导活性。

既往接受1~2种方案治疗的106例患有BRAF V600E突变的转移性CRC患者接受伊立替康和西妥昔单抗，随机联合或不联合Vemurafenib(960 mg PO，bid)。

加入Vemurafenib可改善主要终点无进展生存期(HR=0.50，P=0.001)。缓解率分别为17%和4%(P=0.05)，疾病控制率分别为65%和21%(P<0.001)。循环肿瘤DNA BRAF V600E变异等位基因频率下降的比例分别为87%和0(P<0.001)，进展时获得性RAS改变的发生率较低。RNA谱分析表明治疗获益不取决于先前建立的BRAF亚组或共有分子亚型。

(编译 贾春玲)