美国辛辛那提大学Sohal等报告的一项Ⅱ期随机临床试验的疗效显示，与可切除的胰腺癌辅助试验的历史数据相比，该项Ⅱ期随机临床试验并未显示围手术期化疗改善了总生存(OS)。对于开始接受可切除的胰腺导管腺癌(PDA)的所有合格患者，接受mFOLFIRINOX的2年OS为47%，吉西他滨/白蛋白紫杉醇的OS为48%。该试验还证明围手术期化疗具有足够的安全性和较高的可切除率，并且在可切除性标准的质量控制方面存在挑战。(JAMA Oncol. 2021年1月21日在线版 DOI:10.1001/jamaoncol.2020.7328)

根治性手术治疗可切除的PDA的临床效果仍不理想。为了评估多药围手术期化疗早期控制全身性疾病的潜力，进行了该项前瞻性试验，旨在确定可切除PDA围手术期化疗的2年OS。

这是一项围手术期化疗的随机Ⅱ期试验，采用了优先胜出的设计。在美国国家临床试验网络(包括整个美国的学术和社区中心)中进行。入组要求患者的Zubrod体能评分为0或1，组织学证实其为PDA，并且按照组间标准为可切除的疾病。

围术期化疗方案(术前12周，术后12周)包括氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂(mFOLFIRINOX，第1组)或吉西他滨/白蛋白紫杉醇(第2组)。主要结局为2年OS。入组100例符合条件的患者，计划最多增加至150例患者，以评估在中央放射学检查中不符合条件的病例。

2015年至2018年，共入组147例患者。在中央放射学检查中，有43例(29%)为不符合切除标准的患者。102例合格且可评估的患者中，第一组有55例，第二组有47例，其中位(范围)年龄分别为66岁(44~76岁)和64岁(46~76岁)。第1组的36例患者(65%)和第2组的24例患者(51%)是男性。

在第1组中，有34例患者(62%)的Zubrod体能评分为0，而在第2组中，有31例患者(66%)的评分为0;第1组中有44例(80%)，第2组中有39例(83%)有头部肿瘤。在102例患者中，分别有84%和85%的患者完成了术前化疗，73%和70%的患者接受了切除术，49%和40%的患者完成了所有治疗。

不良事件是预期的血液学毒性、疲劳和胃肠道毒性。第1组的2年总生存期分别为47%(95%CI 31%~61%)，第2组的为48%(95%CI 31%~63%);中位OS为23.2个月(95%CI 17.6~45.9个月)和23.6个月(95%CI 17.8~31.7个月)。2组的2年OS估计值均未明显高于40%的预先设定阈值。第1组切除后的中位无病生存期为10.9个月，第2组的为14.2个月。

(编译 杨俊杰)