美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Motzer等报告，一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)物，帕博利珠单抗-Lenvatinib改善了生存结局和缓解率，主要终点中位无进展生存期(PFS)达23.9个月，远优于标准治疗舒尼替尼9.2个月的数据(HR=0.39，95%CI 0.32~0.49，P<0.001)，且提高了总生存率(OS：HR=0.66，95%CI 0.49~0.88，P=0.005)。(摘要号269; N Engl J Med. 2021年2月13日在线版 DOI: 10.1056/NEJMoa2035716; DOI: 10.1056/NEJMe2101777)

该项Ⅲ期随机试验(CLEAR)入组为接受过系统治疗的晚期肾细胞癌患者，等比分予Lenvatinib(20 mg qd)联合帕博利珠单抗(200 mg q21)、Lenvatinib(18 mg qd)联合依维莫司(5 mg qd)或单用舒尼替尼(50 mg qd，用4周停2周)。主要终点为独立监察委员会根据RECIST v1.1标准评估的PFS。

结果显示，帕博利珠单抗-Lenvatinib组和舒尼替尼组的总缓解率(ORR)分别为71%和36.1%，完全缓解(CR)率分别为16.1%和4.2%;PFS改善了14.7个月，为目前对比舒尼替尼改善最大的数据。IMDC各风险组均自帕博利珠单抗-Lenvatinib治疗中获益，其低风险组获益的HR为0.41(95%CI 0.28~0.62)，中风险组为0.39(95%CI 0.29~0.52)，高风险组为0.28(95%CI 0.13~0.60)。

依维莫司-Lenvatinib组的中位PFS为14.7个月，优于舒尼替尼组(HR=0.65，95%CI 0.53~0.80，P<0.001)，ORR为53.5%，其中CR率为9.8%，但未见总生存改善(HR=1.15，95%CI 0.88~1.50，P=0.30)。

帕博利珠单抗-Lenvatinib组的中位缓解持续时间最长(25.8个月)，其次为Lenvatinib-依维莫司组(16.6个月)和舒尼替尼组(14.6个月)，三组≥3级不良事件发生率分别为82.4%、33.1%和71.8%，不良事件所致停药率分别为37.2%(仅停用帕博利珠单抗的为28.7%，仅停用Lenvatinib的为25.6%，两药均停用的为13.4%)、27%(仅停用Lenvatinib的为22.0%，仅停用依维莫司的为24.8%，两药均停用的为18.9%)和14.4%。

帕博利珠单抗-Lenvatinib组最常见的≥3级不良事件包括高血压(27.6%)、腹泻(9.7%)、体重减轻(8.0%)和蛋白尿(7.7%)。

法国波尔多大学Ravaud指出，在CheckMate 214研究中，纳武利尤单抗-伊匹单抗对比舒尼替尼无显著的PFS获益。因此，疾病的快速发展，特别是不良转移部位(例如肝脏或大的纵隔淋巴结)有症状的患者，需要对治疗有快速应答，这有利于两种治疗模式的联合应用。目前，抗PD-1药物联合VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗患者的随访时间太短，尚不足以支持得出有利的结论。

(编译 郭立君)