会上报告的NRG-GI002研究是一项Ⅱ期临床研究，旨在评估全程新辅助治疗(TNT)用于局部晚期直肠癌的疗效和安全性。研究纳入Ⅱ/Ⅲ期局部晚期直肠癌(LARC)患者，具有以下一种或多种特征：远端位置(cT3~4 距肛门边缘≤5cm，任意N);瘤体大小(任何cT4或直肠系膜筋膜3 mm内的肿瘤);转移风险高(cN2);或者不适合接受保留括约肌手术。

入组患者随机分配接受新辅助FOLFOX(4个月)序贯放化疗(卡培他滨同步50.4Gy联合或不联合帕博利珠单抗200 mg q7×6周期)，最后一剂放疗后的8~12周进行手术。主要终点为新辅助直肠癌(NAR)评分的改善。次要终点包括OS、DFS、毒性、病理完全缓解(pCR)、治疗完成度、手术切缘阴性等。

2018年8月至2019年5月，185例患者被随机分配到对照组(95例)或帕博利珠单抗组(90例)。基线特征均衡可比。其中，137例患者可进行NAR评估(对照组、帕博利珠单抗分别为68例、69例)。对照组和帕博利珠单抗组的中位NAR评分分别为14.08和11.53(P=0.26)，两组的pCR分别为29.4%和31.9%(P=0.75)，临床完全缓解(cCR)分别为13.6% 和13.9%(P=0.95)。

研究提示，帕博利珠单抗联合放化疗新辅助治疗安全性良好，无预期之外毒性发生，但未能改善患者NAR评分。次要终点(包括PFS和OS)尚未达到。