胆管癌一线治疗(以吉西他滨为基础)进展后的治疗选择有限。成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合见于13%~17%肝内胆管癌患者中。会上报告的一项单臂Ⅱ期研究(NCT02150967)评估了Infigratinib用于经治FGFR融合胆管癌的疗效和安全性。

晚期或转移性胆管癌成人患者一线治疗进展后接受Infigratinib (125 mg，28天为一周期)治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。主要终点为独立中心评审(ICR)评估的ORR，缓解持续时间(DOR)。次要终点包括PFS、疾病控制率(DCR)、OS和安全性。截至2020年3月31日，共108例患者(其中77%患者为FGFR2融合)接受了Infigratinib治疗，中位年龄为53岁，54%患者既往接受了2种治疗方案。中位随访10.6个月时，88.9%的患者停止了治疗。ICR评估的ORR为23.1%，包括1例完全缓解和24例部分缓解，中位DOR为5个月。

在应答中，32%患者的DOR为6个月，中位PFS为7.3个月。预设亚组分析显示，二线治疗的ORR为34%(17/50)，三线及以上治疗的ORR为13.8%(8/58)。

最常见TEAE为高磷酸盐血症(76.9%)、眼部疾病(67.6%，不包括中央浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离CSR/RPED)、口腔炎(54.6%)和疲劳 (39.8%)。16.7%患者发生了CSR/RPED。其他常见的3~4级TEAE是口腔炎(14.8%)、低钠血症(13.0%)和低磷血症(13.0%)。

研究显示，Infigratinib在FGFR2融合晚期难治性胆管癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性，安全性良好。Infigratinib 对比吉西他滨/顺铂的Ⅲ期研究正在进行中。