美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Motzer等报告，与舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌相比，Lenvatinib联合帕博利珠单抗显著改善无进展生存期(PFS)和总生存期。(N Engl J Med. 2021; 384: 1289-1300. DOI: 10.1056/NEJMoa2035716)

Lenvatinib联合帕博利珠单抗或依维莫司对晚期肾细胞癌有抗瘤活性。与舒尼替尼相比，这些方案的疗效尚不清楚。该项Ⅲ期随机试验(CLEAR)入组未经全身治疗的晚期肾细胞癌患者，等比分予Lenvatinib(20 mg qd)联合帕博利珠单抗(200 mg q21，355例)、Lenvatinib(18 mg qd)联合依维莫司(5 mg qd，357例)或单用舒尼替尼(50 mg qd，用4周停2周方案;357例)。主要终点为PFS。

结果显示，Lenvatinib联合帕博利珠单抗组和舒尼替尼单药组的中位PFS分别为23.9个月和9.2个月(HR=0.39，95%CI 0.32~0.49，P<0.001)，总生存期显著延长(HR=0.66，95%CI 0.49~0.88，P=0.005);Lenvatinib联合依维莫司组和舒尼替尼单药组的中位PFS分别为14.7个月和9.2个月(HR=0.65，95%CI 0.53~0.80，P<0.001)，但总生存期未显著延长(HR=1.15，95%CI 0.88~1.50，P=0.30)。

Lenvatinib联合帕博利珠单抗组、Lenvatinib联合依维莫司组和舒尼替尼单药组≥3级不良事件发生率分别为82.4%、83.1%和71.8%，任一组发生率≥10%的≥3级不良事件包括高血压、腹泻和脂肪酶水平升高。

(编译 梁占存)