美国希望之城综合癌症中心Pal等报告，顺铂联合吉西他滨治疗转移性尿路上皮癌患者时，添加Berzosertib并未延长无进展生存期(PFS)，且有生存下降的趋势。虽然化疗的剂量降低了，但联合Berzosertib的血液学毒性作用显著增大。(JAMA Oncol. 2021年8月26日在线版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.3441)

为了明确选择性ATR抑制剂Berzosertib是否可增强顺铂联合吉西他滨的抗瘤活性，该项Ⅱ期随机临床试验自23个中心入组87例患者，随机接受顺铂、吉西他滨(对照组：顺铂70 mg/m2 d1，吉西他滨1000 mg/m2 d1、8，q21)或联合Berzosertib(试验组：顺铂60 mg/m2 d1，吉西他滨875 mg/m2 d1、8，Berzosertib 90 mg/m2 d2、9，q21)。

关键的纳入条件为：确诊的转移性尿路上皮癌;既往未接受过针对转移性疾病的细胞毒治疗;自围手术期治疗开始计算历时12个月及以上;根据治疗标准，有接受顺铂治疗的资格。主要终点为PFS。

结果显示，对照组和试验组分别入组患者41例和46例;中位年龄67岁(32~84岁)，68例(78%)为男性。试验组和对照组的中位PFS均为8.0个月(aHR=1.22，95%CI 0.72~2.08)，中位总生存期分别为14.4个月和19.8个月(aHR=1.42，95%CI 0.76~2.68)。

3~4级血小板减少发生率分别为59%和39%，3~4级中性粒细胞减少症发生率分别为37%和27%)的发生率更高;因此试验组剂量减少更多见。试验组患者顺铂中位剂量为250 mg/m2，显著低于对照组的370 mg/m2(P<0.001)。 (编译 陈默)