美国杜兰大学医Sartor等报告，在前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中，联合177Lu-PSMA-617对比单用标准治疗可延长影像学无进展生存期和总生存期。(N Engl J Med. 2021; 385: 1091-1103. DOI: 10.1056/NEJMoa2107322)

PSMA在mCRPC中高度表达。Lutetium-177(177Lu)–PSMA-617是一种放射配体疗法，可将β粒子辐射传递到表达PSMA的细胞和周围的微环境。为了评估177Lu-PSMA-617在mCRPC中的应用，该项国际性、开放标签、Ⅲ期试验入组至少接受过一种雄激素受体通路抑制剂和一至两种紫杉烷方案治疗过的、PET/CT明确为PSMA阳性(68Ga标记的PSMA-11)的患者，以2︰1的比例随机分予177Lu-PSMA-617(每6周7.4 GBq，治疗4~6个周期)联合方案允许的标准治疗或单用标准治疗。方案允许的标准治疗不包括化疗、免疫疗法、镭223(223Ra)和在研药物。备选的主要终点为影像学无进展生存期和总生存期，其风险比分别为0.67和0.73时方具有效力。关键的次要终点为客观缓解率、疾病控制率和出现症状性骨骼事件的时间。

结果显示，2018年6月到2019年10月中旬，1179例接受筛查的患者中共有831例接受了随机化分组。患者的基线特征均衡。中位随访20.9个月。与标准治疗相比，联合177Lu-PSMA-617治疗显著延长了中位的影像学无进展生存期(8.7个月 vs. 3.4个月;HR=0.40，99.2%CI 0.29~0.57，P<0.001)和总生存期(15.3个月 vs. 11.3个月;HR=0.62，95%CI 0.52~0.74，P<0.001)。所有关键次要终点均显著支持使用177Lu-PSMA-617。联用177Lu-PSMA-617组的≥3级不良事件发生率高于不联合组的(52.7% vs. 38.0%)，但生活质量无不利影响。

(编译 鲍天佑)