美国H. Lee Moffitt癌症中心Locke等报告，二线治疗大B细胞淋巴瘤患者，Axicabtagene ciloleucel对比大剂量化疗联合自体干细胞移植的标准方案可改善无事件生存期(EFS)，且与客观缓解率和无进展生存期的改善均相关。(N Engl J Med. 2022; 386: 640-654. DOI: 10.1056/NEJMoa2116133)

该项代号为ZUMA-7的Ⅲ期随机研究于2018年1月至2019年10月自全球77个地点入组359例患者，均为难治性患者或含抗CD20单克隆抗体和蒽环类一线化学免疫治疗12个月内复发的患者。患者随机接受Axicabtagene ciloleucel(180例;白细胞分离术，第-5、-4和-3天接受环磷酰胺、氟达拉滨预处理，然后单次输注Axicabtagene ciloleucel 2×106 CAR-T细胞/kg)或标准方案治疗(179例;2~3个周期研究者选择的方案定义的含铂化学免疫疗法，完全或部分缓解者接受大剂量化疗联合自体干细胞移植)。主要终点为盲态中央监察委员会在意向治疗人群中评估的EFS。

结果显示，Axicabtagene ciloleucel组178例(99%)接受了白细胞分离术，170例(94%)接受了Axicabtagene ciloleucel，65例(36%)接受了糖皮质激素的桥接治疗。在标准治疗组中，168例(94%)接受了含铂挽救性化学免疫治疗，64例(36%)接受了大剂量化疗联合自体干细胞移植。

中位随访24.9个月。Axicabtagene ciloleucel组和标准治疗组的中位EFS分别为8.3个月(95%CI 4.5~15.8个月)和2.0个月(95%CI 1.6~2.8个月;HR=0.40，95%CI 0.31~0.51，P<0.001)，估计的24个月EFS率分别为41%(95%CI 33%~48%)和16%(95%CI 11%~22%)，客观缓解率分别为83%和50%(P<0.001)，完全缓解率分别为65%和32%;中位无进展生存期分别为14.7个月(95%CI 5.4个月~不可估计)和3.7个月(95%CI 2.9~5.3个月;HR=0.49，95%CI 0.37~0.65)，估计的24个月无进展生存率分别为46%(95%CI 38%~53%)和27%(95%CI 20%~35%)。

在中期分析中，Axicabtagene ciloleucel组未达到中位总生存期(95%CI 28.3个月~不可估计)，而标准治疗组为35.1个月(95%CI 18.5个月~不可估计;HR=0.73，95%CI 0.53~1.01，P=0.054)，估计的24个月总生存率分别为61%和52%。标准治疗组共有56%的患者接受了后续的细胞免疫治疗，用于解释转换治疗效果的敏感性分析中的风险比为0.58(95%CI 0.42~0.81)。

Axicabtagene ciloleucel组和标准治疗组≥3级不良事件发生率分别为91%和83%。Axicabtagene ciloleucel组最常见的为中性粒细胞减少症(69%)、贫血(30%)和白细胞减少症，标准治疗组的为血小板减少症(57%)、中性粒细胞减少症(41%)和贫血(39%)。Axicabtagene ciloleucel组任何级别的细胞因子释放综合征和神经系统不良事件发生率分别为92%和60%，≥3级的为6%和21%;未见细胞因子释放综合征或神经系统事件相关的死亡。

严重不良事件发生率分别为50%和46%。任何级别的感染发生率分别为41%和30%，≥3级的分别为14%和11%。 Axicabtagene ciloleucel组发生了7例(4%)致命的不良事件，其中1例(乙型肝炎病毒再激活)与治疗有关。标准治疗组有2例(1%，心脏骤停和急性呼吸窘迫综合征)致命的不良事件，都与大剂量化疗相关。

(编译 王雨萱)