美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Grisham等报告的一项研究表明，低级别浆液性卵巢癌(LGSC)中MAPK通路的改变，包括KRAS突变，与铂敏感性和生存延长独立相关。种系突变罕见，在LGSC患者中很少发现致病的种系突变。(Clin Cancer Res. 2022年5月6日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4183)

为了描述体细胞突变的情况，该研究调查了遗传改变和临床结果之间的相关性，并确定致病性种系细胞突变在LGSC中的患病率。

明确的LGSC肿瘤患者接受了多达505个基因的面板测序。研究者收集体细胞和种系突变数据;基因拷贝数的改变;收集临床病理特征，包括诊断年龄、铂敏感性和总生存期(OS)。

中心病理复查后，研究确定了119例LGSC患者进行分析。其中110例(92%)患有晚期疾病(Ⅲ/Ⅳ期)。体细胞KRAS(33%)、NRAS(11%)、EIF1AX(10%)和BRAF(11%)突变最为常见;60%(71例)的LGSC发现MAPK通路改变。

KRAS突变与诊断年龄大于50岁(P=0.02)和铂敏感疾病(P=0.03)显著相关。多因素分析显示，MAPK通路改变(P=0.02)和铂敏感性(P=0.005)与OS改善显著相关。79例患者(66%)进行了种系基因检测，共检测到7个致病种系突变：MUTYH(2例)、BAP1(1例)、RB1(1例)、CHEK2(1例)、APC(1例)和FANCA(1例)，未发现BRCA1/2突变。一个种系MUTYH相关的LGSC在MUTYH位点杂合性缺失，而有种系BAP1突变的患者也发生了体细胞BAP1移码突变。

(编译 何牧)