会上报告的TACTI-002研究更新数据显示，可溶性LAG-3蛋白Eftilagimod Alpha+帕博利珠单抗一线治疗转移性NSCLC，显示理想的有效性和可接受的安全性，治疗应答深度且持久，值得进一步临床试验验证。(摘要号 9003)

Eftilagimod alpha是一种可溶性LAG-3蛋白，能与MHC-Ⅱ的子集(subset)结合，对抗原递呈细胞(APC)具有调节作用，从而激活CD8+ T细胞。基础研究显示，与抗LAG-3抗体不同，Eftilagimod alpha不与T细胞上的LAG-3结合。通过激活APCs，从而激活T细胞，故潜在减少了不能对PD-1/PD-L1抑制剂发生应答的T细胞数量。

TACTI-002是一项Ⅱ期、多中心、开放标签试验，分为3个部分，纳入患者时不考虑PD-L1表达水平。会上报告的是A部分结果，纳入既往未接受过治疗的转移性NSCLC患者，给与Eftilagimod alpha+帕博利珠单抗一线治疗。

治疗方案：Eftilagimod alpha(每2周1次) + 帕博利珠单抗(每3周1次)，共8个周期;然后Eftilagimod alpha + 帕博利珠单抗(均每3周1次)，共9个周期;最后帕博利珠单抗单药治疗16个周期。治疗总时间可达2年。

主要终点为ORR(iRECIST);次要终点包括：ORR(RECIST 1.1，DOR，安全性，PFS，OS，PK/PD，以及潜在的生物标志物)。A部分共纳入114例患者(6个国家，19个中心)，中位随访时间11.2个月，约70%的患者PD-L1 TPS<50%。

安全性方面，接受Eftilagimod alpha治疗的中位时间为23.1周，帕博利珠单抗为21.8周。数据截止时，有5例患者完成了2年治疗，11例患者(9.6%)因治疗相关不良反应而中止治疗。

不考虑与任何特定研究药物的相关性，可能与免疫治疗相关的常见AEs(任何级别)包括：免疫相关的甲状腺功能减退(8.8%)、肺炎(3.5%)、甲亢(5.3%)、腹泻(15.8%)等。

ITT人群的ORR(主要终点)为38.6%。根据PD-L1表达水平进行分析(iRECIST)，PD-L1阴性、PD-L1(1%~49%)、PD-L1(≥50%)患者ORR分别为28.1%、41.7%、52.6%。PD-L1(≥1%)患者ORR为45.5%。所有PD-L1水平亚组中，DCR在68.8~78.9%。鳞癌者ORR为35.0%，非鳞癌者为38.9%。有2例患者达CR，19.4%的患者肿瘤体积缩小≥50%。

PFS中期分析显示，ITT人群的PFS为6.9个月(不考虑患者PD-L1水平)，PD-L1≥1%患者的PFS为8.4个月，PD-L1≥50%患者的PFS为11.8个月。

该研究显示，不论PD-L1表达与否，114例受试者中，有效率为37%，疾病控制率为73%，在PD-L1阴性的患者中的有效率为28.1%。该结果要低于PD1单抗+CTLA4单抗的结果，但仍有待更多数据，验证新的双免疗法。

(编译 赵佳婧)