英国St James's大学附属医院Hillmen等报告，在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者中，与伊鲁替尼相比，Zanubrutinib的总缓解率(ORR)明显更高，房颤发生率更低，无进展生存期和总体心脏安全性均有改善。这些数据支持选择性BTK抑制可提高疗效/安全性(J Clin Oncol. 2022年11月17日在线版)

Zanubrutinib是一种有效的、不可逆的第二代Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，可最大限度地提高BTK占用率，并将脱靶激酶抑制现象降至最低。为了探究完全/持续性的BTK占据可以改善疗效、增加BTK特异性可将该脱靶效应相关毒性降至最低的假设，该项全球开放标签的、随机Ⅲ期研究(ALPINE)纳入接受Zanubrutinib与依鲁替尼治疗的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者。主要终点为研究者评估的ORR。按计划开展的中期分析始于前415例患者入组后约12个月。

结果显示，2018年11月1日至2020年12月14日，652例患者入组。中期分析中，Zanubrutinib组和依鲁替尼组分别有患者207例和208例。中位随访15个月，Zanubrutinib组的ORR显著较高(78.3%，95%CI 72.0%~83.7%)，依鲁替尼组的较低(62.5%，95%CI 55.5%~69.1%，P<0.001)。

在携带del(17p)/TP53突变(80.5% vs. 50.0%)和del(11q)(83.6% vs. 69.1%)的亚组中，Zanubrutinib组的ORR仍高于依鲁替尼组，12个月无进展生存率分别为94.9%和84.0%(HR=0.40，95%CI 0.23~0.69)，房颤发生率分别为2.5%和10.1%(P=0.001)。Zanubrutinib组的心脏事件、大出血和致治疗中断/死亡的不良事件发生率均较低。

(编译 张铭珊)