美国Sarah Cannon研究所Johnson等报告，在高表达PD-L1的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，联合TIGIT抑制剂Domvanalimab相对单用在研PD-1抑制剂Zimberelimab，可改善缓解率和无进展生存期(PFS)。(ASCO Virtual Plenary 2022. 摘要号397600)

该项开放标签的Ⅱ期随机研究(ARC-7)招募了150例未经治的Ⅳ期鳞状或非鳞状NSCLC患者，且在当地评估为PD-L1高表达(肿瘤比例评分≥50%)、没有EGFR改变或没有ALK改变、ECOG PS评分为0或1。

患者被随机分入三个组： Zimberelimab组(每3周一次，允许疾病进展的患者转换到三联方案;单药组)，Zimberelimab/Domvanalimab组(每3周一次，二联组)，Zimberelimab/Domvanalimab加Etrumadenant(每日一次)组(三联组)。

结果显示，133例患者可评估数据，单药组和二联组的总缓解率(ORR)分别为27%和41%。随访11.8个月，二联组的中位PFS为12.0个月，而单药组的为5.4个月(HR=0.55，95%CI 0.31~1.00)。三联组的疗效与二联组相似。三联组的ORR为40%，而中位PFS达到10.9个月(对比单药组：HR=0.65，95%CI 0.37~1.10)。

在多个亚组分析中，包括PD-L1状态、烟草使用史、种族和疾病组织学亚组内，含Domvanalimab方案的缓解率改善是一致的。

与单药组相比，联合用药的疾病进展或死亡风险降低了35%~45%，三个组别对应的6个月PFS率依次为43%、65%和63%。

三联方案治疗的耐受性良好，安全性与其他组相似，大多数患者在治疗期间至少发生了1例次不良事件。所有组中最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE)为疲劳、恶心、便秘、呼吸困难、食欲下降和肺炎。不同治疗组≥3级TEAE也相似，以肺炎(8.7%)和贫血(5.4%)最为常见。各组的输注相关反应发生率较低。

导致研究中止的TEAE在单药组为28%，在二联组为16%，在三联组为20%。有4例致命性TEAE，单药组为1例间质性肺病，二联组为心肌炎，三联组为肺炎和充血性心力衰竭。

研究者表示，ARC-7结果支持进一步探究Domvanalimab和Zimberelimab的联合应用，目前正在进行的Ⅲ期试验包括ARC-10、STAR-121和PACIFIC-8。

(编译 张书语)