美国北卡罗来纳大学教堂山分校Fernandez-Martinez等报告的一项研究结果表明，与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)相比，多个B细胞相关的标志与病理完全缓解(pCR)和无事件生存(EFS)的相关性更强，TIL主要代表T细胞。当TIL和基因表达均可用时，免疫相关标志的预后价值似乎更高。(JAMA Oncol. 2023年1月5日在线版)

在HER2阳性早期乳腺癌患者中，TIL评估和RNA测序的免疫相关基因表达可预测更高的pCR和改善的EFS。然而，这两种免疫激活指标是否具有相似或额外的预后价值尚不清楚。

该研究的目的是在两项临床试验中，探讨TIL和免疫相关基因表达签标志独自或联合应用对HER2阳性早期乳腺癌患者pCR和EFS的预测能力。

该项预后研究对CALGB 40601试验和PAMELA试验进行了相关性分析。在CALGB 40601试验中，305例患者被随机分配接受每周紫杉醇联合曲妥珠单抗、拉帕替尼或两者同时16周。主要终点为pCR，次要终点为EFS。在PAMELA试验中，151例患者接受了曲妥珠单抗和拉帕替尼18周的新辅助治疗。主要终点是HER2富集亚型预测pCR的能力。该研究于2013年10月至2015年11月(PAMELA)和2008年12月至2012年2月(CALGB 40601)进行。数据分析从2020年6月1日至2022年1月1日进行。

通过RNA测序确定的免疫相关基因表达谱和TIL对230个CALGB 40601试验治疗前肿瘤样本和138个PAMELA试验治疗前肿瘤样本中进行了分析。通过logistic回归和Cox分析研究了这些生物标志物与pCR(CALGB 40601和PAMELA)和EFS(CALGB 40601)的相关性。

患者的中位年龄为50岁(IQR：42~50岁)，305例(100%)为女性。在检测的202个免疫标志中，166个(82.2%)与TIL显著相关。在两项试验中，TIL与pCR显著相关(OR=1.01，95%CI 1.01~1.02，P=0.02)。除TIL外，还有36个免疫标志与较高的pCR率显著相关。

其中7个标志物在预测pCR方面优于TIL，其中6个与B细胞相关。在一个经临床病理因素(包括PAM50固有肿瘤亚型)校正的多变量Cox模型中，免疫球蛋白G标志，而不是TIL，与EFS独立相关(免疫球蛋白G标志校正的风险比为0.63，95%CI 0.42~0.93，P=0.02;TIL校正的风险比为1.00，95%CI 0.98~1.02，P=0.99)。

(编译 李友伟)