中国香港中文大学莫树锦教授等报告，在程序性死亡配体-1(PD-L1)阳性(肿瘤比例评分TPS≥1%)的晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，以≥175个突变/外显子组为界值的组织肿瘤突变负荷(tTMB)是帕博利珠单抗单药治疗潜在的预测生物标志物。无论STK11、KEAP1或KRAS突变状态如何，帕博利珠单抗都是这种情况下标准的一线治疗选择。(Ann Oncol. 2023年1月25日在线版)

为了探究tTMB和STK11、KEAP1、KRAS突变作为生物标志物是否具有临床实用性，该项回顾性探索性分析自Ⅲ期试验KEYNOTE-042纳入帕博利珠单抗单药对比含铂化疗治疗的、PD-L1 TPS ≥1%的晚期/转移性NSCLC患者数据，采用全外显子组测序(WES)分析了肿瘤组织样本来源的DNA和匹配的正常组织样本来源的DNA，评估了tTMB、STK11、KEAP1和KRAS突变的患病率及其与结局的相关性。在评估tTMB的临床效用时，预设的界点为175个突变/外显子组。

结果显示，纳入793例患者，其中345例(43.5%)的tTMB ≥175个突变/外显子组。PD-L1表达和tTMB之间没有相关性。在接受帕博利珠单抗(单侧，P<0.001)治疗的患者中，持续的tTMB评分与改善的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)相关，但在接受化疗患者中未见该相关性(双侧，P>0.05)。

帕博利珠单抗对比化疗，tTMB ≥175个突变/外显子组与改善的结局相关(OS：HR=0.62，95%CI 0.48~0.80;PFS：HR=0.75，95%CI 0.59 0.95)，而tTMB <175个突变/外显子组与此无关(OS：HR=1.09，95%CI 0.88~1.36;PFS：HR=1.27，95%CI 1.04~1.55)。

无论STK11(STK11突变型33例：HR=0.37，95%CI 0.16~0.86;STK11野生型396例：HR=0.83，95%CI 0.65~1.05)、KEAP1(KEAP1突变型64例：HR=0.75，95%CI 0.42~1.35;KEAP1野生型365例：HR=0.78，95%CI 0.61~0.99)、KRAS(KRAS突变型69例：HR=0.42，95%CI 0.22~0.81;KRAS野生型(232例：HR=0.86，95%CI 0.63~1.18)突变状态如何，帕博利珠单抗对比化疗均改善OS。

(编译 付博雄)