美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Gordhandas等报告，13%未被选择的子宫内膜癌(EC)患者有种系致病变异(gPV)，高外显率基因[错配修复(MMR)和同源重组(HR)]中63%的gPV表现出双等位基因失活，这可能会促进癌症的发展。这也支持了EC的种系评估，为治疗和预防癌症提供了依据。(J Natl Cancer Inst. 2023年2月6日在线版)

该研究试图确定gPV在未选择的EC患者中的患病率，确定肿瘤内双等位基因gPV，并描述其与临床病理特征的相关性。

在2015年1月1日至2021年6月30日进行临床肿瘤组织-正常组织MSK-IMPACT测序的EC患者中，≥76个癌症易感性基因接受了种系评估。在gPV患者中，通过分析杂合度缺失和体细胞PV，确定了EC中的双等位基因改变。采用非参数检验比较临床病理变量。

在1625例EC患者中，216例(13%)有gPV，15例有2个gPV。35个基因共有231个gPV(高外显率75个，中外显率39个，低/隐性/不确定外显率117个)。与没有gPV的患者相比，有gPV的患者更年轻(P=0.002)，更多的是白人(P=0.009)，肥胖患者更少(P=0.025)，并且在肿瘤组织学分布(P=0.017)和分子亚型(P<0.001)上存在差别。

在231个gPV中，74个(32%)在肿瘤内表现出双等位基因失活。对于高外显率gPV，63%(47/75)的EC存在双等位基因改变，主要影响错配修复(MMR)和同源重组(HR)基因，包括BRCA1/2、RAD51D和PALB2。双等位基因失活在不同的分子亚型中存在差别，其中高微卫星不稳定性(MSI-H)或高拷贝数(CN)亚型的失活率最高(POLE，25%;MSI-H，39%;CN-H，45%;CN-L，16%;P<0.001)。

(编译 赵英诺)