美国梅奥诊所Haddad等报告的一项Ⅱ期随机临床试验(TBCRC041)发现，在Alisertib治疗中加入氟维司群并不增加客观缓解率(ORR)或PFS;然而，在内分泌耐药和周期蛋白依赖的激酶4/6抑制剂(CDK 4/6i)耐药的转移性乳腺癌(MBC)患者中， Alisertib单药治疗获得了有希望的临床活性。总的安全状况也是可接受的。(JAMA Oncol. 2023年3月9日在线版)

极光激酶A (AURKA)活性与部分AURKA扩增和变异有关，与雌激素受体(ER) α表达下调、内分泌抵抗有关，并与CDK 4/6i抵抗有关。Alisertib是一种选择性AURKA抑制剂，在临床前MBC模型中上调ERα并恢复内分泌敏感性。Alisertib的安全性和初步有效性在早期试验中得到了证明;然而，其在CDK 4/6i耐药MBC中的活性尚不清楚。

该研究的目的是探讨Alisertib中加入氟维司群对内分泌耐药的MBC患者的ORR的影响。

这项Ⅱ期随机临床试验是通过转化性乳腺癌研究联盟进行的，该联盟于2017年7月至2019年11月入组患者，标准为：内分泌抵抗的绝经后妇女，既往接受氟维司群治疗的ERBB2(原HER2)阴性MBC。分层因素包括既往CDK 4/6i治疗、基线转移性肿瘤ERα水平(<10%，≥10%)，以及原发性或继发性内分泌抵抗。在114例登记前患者中，96例(84.2%)患者进行了登记，其中91例(79.8%)患者的数据可用于评估主要终点。数据分析于2022年1月10日开始。患者接受Alisertib，50 mg，每日口服，d1~3、d8~10和d15~17，q28(组1)或Alisertib相同剂量/计划联合标准剂量的氟维司群(组2)。

主要结局为当组1的预期ORR为20%时，组2的ORR改善至少比组1高20%。所有91例(1例美洲印第安人/阿拉斯加原住民，2例亚洲人，6例黑人/非洲裔美国人，5例西班牙人，79例白人;组1有46例;组2有45例)可评估患者曾接受CDK 4/6i治疗。

患者平均年龄为58.5岁±11.3岁。组1的ORR为19.6%(90%CI 10.6%~31.7%)，组2的为20.0%(90%CI 10.9%~32.3%)。在组1中，24周临床获益率和中位无进展生存时间分别为41.3%(90%CI 29.0%~54.5%)和5.6个月(95%CI 3.9~10.0个月)，组2的分别为28.9%(90%CI 18.0%~42.0%)和5.4个月(95%CI 3.9~7.8个月)。

最常见的3级或更高级别的不良事件是中性粒细胞减少(41.8%)和贫血(13.2%)。停止治疗的原因是疾病进展(组1中38例，组2中38例)、毒性作用或拒绝(组1中5例，组2中12例)。

(编译 崔巧玲)