徐州医科大学Xia等报告，抗G蛋白偶联受体家族C组5成员D(GPRC5D)嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者中表现出令人鼓舞的临床疗效和可管理的安全性。在抗BCMA CAR T细胞疗法后进展或其难治的MM患者中，抗GPRC5D CAR T细胞疗法可能是一种潜在的替代选择。(J Clin Oncol. 2023年3月7日在线版)

GPRC5D被认为是MM免疫治疗中一个有前景的表面靶点。为了探究抗GPRC5D CAR T细胞对复发或难治性MM患者的有效性和安全性，该项Ⅱ期单臂研究纳入复发或难治性MM患者(18~70岁)，清除淋巴细胞后给予抗GPRC5D CAR T细胞(2 × 106/kg)治疗。主要终点为总缓解率。

结果显示，2021年9月1日至2022年3月23日，33例患者输注了抗GPRC5D CAR T细胞。中位随访5.2个月(3.2~8.9个月)，总缓解率为91%(95%CI 76%~98%，30/33)，包括11例(33%)严格意义上的完全缓解、10例(30%)完全缓解、4例(12%)非常好的部分缓解和5例(15%)部分缓解。在9例接受过抗BCMA CAR T细胞治疗的患者中，9例(100%)获得部分缓解或更好的缓解，其中包括2例末次重复抗BCMA CAR T细胞输注后无缓解的患者。

≥3级的血液学毒性事件为中性粒细胞减少症(33例，100%)、贫血(17例，52%)和血小板减少症(15例，45%)。25例(76%)出现细胞因子释放综合征(均为1级或2级)，3例出现神经毒性(1例2级，1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征，1例3级头痛)。

(编译 孟贝茜)