美国犹他大学Huntsman癌症研究所Agarwa等报告，在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，联用PARP抑制剂Talazoparib对比单用恩扎卢胺可显著改善无进展生存期(PFS)，影像学评估证实联用Talazoparib对比单用恩扎卢胺的PFS改善了37%。不管同源重组修复(HRR)途径状态如何，联合治疗均被证明是优越的。(摘要号LBA17)

TALAPRO-2研究自25个国家/地区纳入805例36~91岁(中位71岁)的、未筛选DNA损伤修复途径遗传改变(直接或间接参与HRR)的mCRPC患者，随机分予Talazoparib 0.5 mg或安慰剂，所有患者均每天接受恩扎卢胺160 mg。分层因素包括治疗去势敏感性前列腺癌时使用阿比特龙或多西他赛，以及HRR基因改变状况。主要终点是盲态独立中心审查(BICR)基于影像学评估的PFS(ibPFS)。

结果显示，BICR评估的联合组和单药组的中位ibPFS分别为未达到和21.9个月(HR=0.63，P<0.001)。在HRR缺陷亚组(HR=0.46，P<0.001)、HRR未缺陷或未知亚组(HR=0.70，P=0.004)和肿瘤组织检测的HRR未缺陷亚组(HR=0.66，P=0.009)，这种生存改善仍显著。

其他终点数据也支持联合用药方案。尽管总生存率数据尚不成熟，但客观缓解率、PSA缓解率≥50%、至PSA进展时间、后续细胞毒性化疗和抗肿瘤治疗的使用均明显有利于联合用药方案。联合组和单药组的客观缓解率分别为61.7%和43.9%(P=0.005)，完全缓解率分别为37.5%和18.2%。

联合组对比单药组治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率更高，3~4级TEAE发生率分别为71.9%和40.6%。联合组最常见的≥3级TEAE为贫血、中性粒细胞计数低和血小板计数低。单药组最常见的为高血压、贫血和疲劳。

19.1%的患者因TEAE而停用Talazoparib。联合组有10.8%的患者停用了恩扎卢胺，而单药组为11.0%。联合组和单药组分别有10例(2.5%，9例为3级)和3例(0.7%，均为3级)报告了肺栓塞。

(编译 梁若凡)