英国皇家马斯登NHS信托基金会Banerjee等报告的一项多中心Ⅱ期OCTOPUS随机临床试验显示，在每周紫杉醇和mTORC1/2双重抑制治疗的铂耐药或难治性高级别浆液性卵巢癌(PR-HGSC)患者中，Vistusertib并没有改善每周紫杉醇方案的临床活性。(JAMA Oncol. 2023年3月16日在线版)

PR-HGSC患者预后较差，治疗选择较少。临床前研究支持在这种情况下靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路，mTORC1/mTORC2双重抑制剂Vistusertib联合每周紫杉醇的Ⅰ期研究显示了活性。

该研究的目的是评估在每周紫杉醇治疗的基础上加用Vistusertib是否能改善PR-HGSC患者的临床疗效。

这项Ⅱ期双盲、安慰剂对照多中心随机临床试验在2016年1月至2018年3月从英国癌症中心入组了患者。入组标准为患有卵巢、输卵管或原发性腹膜起源的PR-HGSC且疾病可丈量或可评估的患者(实体瘤反应评估标准1.1版和/或妇科肿瘤组间癌症抗原125标准)。既往治疗线数没有限制。数据分析时间为2019年5月至2022年1月。患者被按照1︰1的比例随机分配接受每周紫杉醇(80 mg/m2，d1、8、15，q28)加口服Vistusertib(50 mg，bid)或安慰剂。

主要终点为意向治疗人群的无进展生存期。次要终点包括缓解率、总生存期和生活质量。

结果共140例患者(中位年龄为63岁，17.9%为铂难治性疾病，53.6%的患者接受≥3种既往治疗)被随机分组。在紫杉醇+ Vistusertib组与紫杉醇+安慰剂组中，两组的无进展生存期(中位值：4.5个月vs. 4.1个月;HR=0.84，80%CI 0.67~1.07，P=0.18)、总生存期(中位值：9.7个月 vs. 11.1个月;HR=1.21，80%CI 0.91~1.60)或缓解率(OR=0.86，80%CI 0.55~1.36)无差别。两组的3~4级不良事件发生率分别为41.2%(每周紫杉醇+Vistusertib)和36.7%(每周紫杉醇+安慰剂)，生活质量无差别。 (编译 赵兰青)