意大利那不勒斯第二大学Napolitano等报告的一项研究结果支持细胞毒性化疗联合分子靶向治疗一线治疗BRAF V600E突变型转移性结直肠癌(mCRC)是一种有前景的治疗方法。(Clin Cancer Res. 2023年4月11日在线版)

Encorafenib联合西妥昔单抗是化疗难治性BRAF V600E mCRC的有效治疗选择。然而，有必要提高这种分子靶向治疗的疗效，并评估适合未经治疗的BRAF V600E mCRC的方案。

该研究使用BRAF V600E mCRC肿瘤的异种移植物进行了一系列体内研究。小鼠被随机分配接受：氟尿嘧啶、伊立替康或奥沙利铂方案(FOLFIRI或FOLFOX)、Encorafenib+西妥昔单抗(E+C)方案或联合治疗方案。治疗包括持久治疗，直到疾病进展，并采用降级策略重复维持治疗。该研究还评估了细胞毒性化疗或靶向治疗进展后的转录组变化。

FOLFIRI或E+C的抗肿瘤活性在一线治疗的结局优于二线治疗，细胞毒性方案和靶向治疗之间存在部分交叉耐药性，E+C后接受FOLFIRI平均疗效损失62%(P<0.001)，FOLFIRI后接受E+C疗效损失45%(P<0.001)。

FOLFIRI治疗模式促进了EMT和MAPK通路激活，而E+C治疗模式抑制了MAPK信号通路。相比之下，联合E+C的化疗，EMT和MAPK信号仍然受到抑制。与E+C或单独化疗相比，FOLFOX或FOLFIRI联合E+C是最活跃的一线治疗方法。FOLFOX联合E+C作为一线诱导治疗，E+C联合或不联合氟尿嘧啶作为维持治疗，是持久控制疾病最有效的策略。 (编译 朱敏)