复旦大学附属肿瘤医院胡夕春和张剑教授团队开展的Ⅱ期研究(PLEASURABLE)结果显示，无化疗方案一线治疗ER+/HER2+转移性乳腺癌(MBC)患者显示出显著的抗肿瘤活性。68Ga-HER2粘附体PET/CT可能是治疗反应潜在的预测性生物标志物。其他分析包括生物标志物与持久结果的相关性正在进行中。(摘要号 1046)

我们前期探索发现，达尔西利(SHR6390，一种新型CDK4/6抑制剂)联合吡咯替尼及来曲唑在HR+/HER2+ MBC前线治疗患者人群中的缓解率达66.7%，中位无进展生存为11.3个月，并得出Ⅱ期推荐给药剂量为吡咯替尼320 mg/d，达尔西利125 mg/d(d1~21)和来曲唑2.5 mg/d。在此展示Ⅱ期剂量扩展研究结果和生物标志物分析。

符合一线或二线治疗条件的ER+/HER2+ MBC患者入组并接受达尔西利联合吡咯替尼和ET(由医生选择来曲唑或氟维司群)。主要终点为客观缓解率(ORR)。对于生物标志物分析，分别通过PET/CT和二代测序(NGS)评估68Ga-HER2粘附体、治疗前组织源性DNA和循环肿瘤DNA(ctDNA)。

截至2023年1月19日，共有48例患者入组。17例患者(35.4%)接受治疗，31例患者(64.6%)既往接受过曲妥珠单抗治疗。ORR为68.1%(32/47)，疾病控制率为100%(47/47)。在曲妥珠单抗初治和曲妥珠单抗经治的患者中，ORR分别为81.3%(13/16)和61.3%(19/31)。截止日期前PFS和OS数据未成熟。

未观察到新的安全信号。最常见的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症(95.8%;3级60.4%，4级6.3%)，白细胞减少(91.7%;3级45.8%)，腹泻(87.5%;3级2.1%)，贫血(79.2%;3级4.2%)、口腔黏膜炎(68.8%;3级2.1%)、血小板计数下降(41.7%;3级2.1%，4级2.1%)。68Ga-HER2粘附体摄取在基线(16例，中位SUV max为7.5)和治疗2个周期后(12例，中位SUV max为4.0)均存在异质性。

所有68Ga-HER2粘附体摄取下降的患者(8例)均获得部分缓解，而摄取升高(2例)者无应答。采用NGS检测基线组织(10例)和ctDNA(10例)样本的体细胞和种系突变：2例BRCA突变患者(1例为体细胞BRCA1/2突变，另1例为种系BRCA2突变)无肿瘤缩减。

(编译 曹莉)