西班牙研究者San-Miguel等报告，在1~3线治疗失败的、来那度胺难治性多发性骨髓瘤(MM)患者中，单次输注Ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel)比标准治疗可降低疾病进展或死亡风险。(N Engl J Med. 2023; 389: 335-347.)

针对多线治疗复发的或难治性MM患者，靶向BCMA的CAR T细胞疗法cilta-cel有效。为了探究在来那度胺难治性MM患者中早期应用cilta-cel(治疗线数前移)的可行性，该项开放标签的Ⅲ期随机研究(CARTITUDE-4)纳入1~3线治疗失败的此类患者，给予cilta-cel或医生选择的有效的标准治疗。主要终点为无进展生存期(PFS)。

结果显示，cilta-cel组和标准治疗组分别随机纳入患者208例和211例。中位随访15.9个月(0.1~27.3个月)时，cilta-cel组和标准治疗组的中位PFS分别为未达到和11.8个月(HR=0.26，95%CI 0.18~0.38，P<0.001)，12个月PFS率分别为75.9%(95%CI 69.4%~81.1%)和48.6%(95%CI 41.5%~55.3%);总缓解率分别为84.6%和67.3%，完全缓解或更好的缓解率分别为73.1%和21.8%，最小残留疾病阴性率分别为60.6%和15.6%;全因死亡分别有39例和46例(HR=0.78，95%CI 0.5~1.2)。

大多数患者在治疗期间报告了3~4级不良事件。在cilta-cel组的176例患者中，134例(76.1%)发生细胞因子释放综合征(3~4级，1.1%;无5级事件)，8例(4.5%)发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(均为1~2级)，1例发生运动和神经认知症状(1级)，16例(9.1%)发生脑神经麻痹(2级，8.0%;3级，1.1%)，5例(2.8%)发生CAR T相关的周围神经病变(1~2级，2.3%;3级，0.6%)。

(编译 张知行)