中国医学科肿瘤医院石远凯教授等报告，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药后，Ficonakib（SY-3505）的耐受性良好，具有良好的安全性和疗效。（J Thorac Oncol. 2024年1月29日在线版）

对第二代ALK TKI耐药的患者的治疗选择有限。为了评估Ficonalkib（第三代ALK TKI）的安全性、药代动力学和疗效，该项首次在人体中开展的单臂Ⅰ/Ⅱ期研究的Ⅰ期部分被分为剂量递增阶段（25~800 mg qd）和剂量扩展阶段（500 mg qd或600 mg qd）。Ⅱ期部分的患者按推荐Ⅱ期剂量（RP2D）接受治疗。主要终点为Ⅰ期的安全性和Ⅱ期的客观缓解率（ORR）。 

结果显示，2020年4月21日至2023年8月31日，共有127例患者入组，其中62例入组Ⅰ期研究。患者对Ficonalkib的吸收良好且耐受性良好，在800 mg qd时发生了一次剂量限制性毒性事件。85.5%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），其中19.4%的患者发生了≥3级的事件。

Ⅰ期中患者的ORR为38.3%（95%CI 26.1%~51.8%，23/60），600 mg qd被确定为RP2D。在Ⅱ期中，65例接受了600 mg qd的治疗。共有88例患者在Ⅰ/Ⅱ期接受了600 mg qd的治疗，所有患者都接受过第二代ALK TKI治疗。90.9%的患者发生了TRAE，14.8%为≥3级的事件。

在600 mg qd治疗的、可评效的患者中，ORR为47.5%（95%CI 36.2%~59.0%，38/80），其中基线时颅内有可丈量病灶者的颅内ORR为37.5%（95%CI 21.1%~56.3%，12/32）。

（编译 王垚松）