美国梅奥诊所Ahn等报告，在KRAS突变的转移性结直肠癌患者中，Onvansertib联合FOLIFRI/贝伐珠单抗的二线治疗显示出可控的安全性和良好的疗效。这种联合治疗的进一步探索正在进行中。（Clin Cancer Res. 2024年1月17日在线版）

Onvansertib是一种高度特异性的Polo样激酶1（PLK1）抑制剂，在实体肿瘤中具有安全性。研究者在临床前和临床研究中评估了Onvansertib联合化疗作为KRAS突变型结直肠癌（CRC）的治疗选择的潜力。

研究者对Onvansertib的临床前活性进行了评估：（1）体外KRAS野生型和突变型CRC细胞系；（2）在KRAS突变异种移植物模型中与伊立替康联用时进行体内评估。临床方面，研究者进行了一项Ⅰb期试验以调查研究剂量为12 mg/m2、15 mg/m2和18 mg/m2的Onvansertib（d1~5、14~19，q28）与FOLFIRI/贝伐珠单抗（1天和15天）联合治疗在既往暴露于奥沙利铂的KRAS突变的转移性CRC患者中的疗效。该研究评估了安全性、有效性和循环肿瘤DNA（ctDNA）的变化。

在临床前模型中，Onvansertib对KRAS突变型CRC细胞的活性优于野生型CRC细胞，并且在体内与伊立替康联合使用时显示出强大的抗肿瘤活性。18例患者参加了Ⅰb期研究。Onvansertib推荐的Ⅱ期剂量为15 mg/m2。3级和4级不良事件（AE）占所有治疗相关AE的15%，中性粒细胞减少症是最常见的。44%的患者出现部分缓解，中位缓解持续时间为9.5个月。早期ctDNA可动态预测治疗效果。

（编译 刘畅）