荷兰莱顿大学医学中心Smit等报告，针对HER2过度表达的、不可切除或转移性非小细胞癌（NSCLC）患者，靶向HER2的抗体―药物偶合物fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd）初显抗瘤活性。[Lancet Oncol. 2024; 25(4): 439-454.]

为了评估T-DXd在HER2（ERBB2）过度表达/HER2突变的、不可切除/转移性NSCLC患者中的抗肿瘤活性和安全性，该项多中心、开放标签、Ⅱ期研究（DESTINY-Lung01）在法国、日本、荷兰、西班牙和美国的20家专科医院招募了相关患者。患者按顺序接受分配，队列1接受T-DXd 6.4 mg/kg q21，队列1A接受T-DXd 5.4 mg/kg q21。队列2的结果已报道。

入组条件：≥18岁；不可切除或转移性，或同时患有不可切除和转移性疾病；非鳞状NSCLC；标准治疗后复发，或难以治愈，或无法获得标准治疗；HER2免疫组织化学评分为3+或2+（无已知HER2突变）；ECOG PS评分为0分或1分。主要终点为独立中心审查确认的客观缓解率。

队列1和队列1A的初步结果显示，2018年8月27日至2020年1月28日，49例被纳入队列1，中位年龄63.0岁（IQR：58.0~68.0岁），30例（61%）为男性，31例（63%）为白人。2020年6月16日至12月9日，41例被纳入队列1A，中位年龄62.0岁（IQR：56.0~66.0岁），22例（54%）为男性，31例（76%）为白人。

截至数据截止日（2021年12月3日），队列1的中位治疗持续时间为4.1个月（IQR：1.4~7.1个月），队列1A的为5.5个月（IQR：1.4~8.7个月），中位随访时间分别为12.0个月（IQR：5.4~22.4个月）和10.6个月（IQR：4.5~13.5个月）。

在队列1和队列1A中，独立中心审查确认的客观缓解率分别为26.5%（95%CI 15.0%~41.1%；13/49，均为部分缓解）和34.1%（95%CI 20.1%~50.6%；14/41，2例完全缓解，12例部分缓解），疾病稳定分别有21例（43%）和18例（44%），疾病控制率分别为69.4%和78%，中位缓解持续时间分别为5.8个月（95%CI 4.3个月~不可评估）和6.2个月（95%CI 4.2~9.8个月）。

队列1和队列1A最常见的≥3级治疗中出现的不良事件为中性粒细胞减少症（24% vs. 0）、肺炎（12% vs. 5%）、疲劳（12% vs. 7%）以及疾病进展（12% vs. 10%），≥3级的药物相关治疗中出现的不良事件分别有26例（53%）和9例（22%），药物相关的重度不良事件分别有10例（20%）和3例（7%），治疗中出现的死亡事件分别有10例（20%）和7例（17%）。

独立评审发现的间质性肺病或肺炎，在队列1中有10例（20%），在1A队列中有2例（5%）。队列1A有1例患者在数据截止后出现4级肺炎，随后被判定为药物相关的5级间质性肺病或肺炎。

（编译 肖丽）