荷兰Erasmus MC癌症研究所Ernst等报告，在拟接受Sotorasib治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，治疗前血检发现的KRAS G12C循环肿瘤DNA（ctDNA）是不良预后的标志物，治疗中ctDNA清除是治疗有效的标志。KRAS扩增是Sotorasib潜在的复发耐药机制。识别出预后良好的患者有助于优化开始治疗的时间，识别出早期进展风险的患者有助于更早做出治疗决定。（J Thorac Oncol. 2024年4月12日在线版） 

对于Sotorasib治疗的、KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者，尚缺乏指导治疗决策的生物标志物。

为了研究治疗前和治疗中ctDNA的临床效用，以及其直至疾病进展时在治疗中出现的变化，该项生物标志物研究前瞻性地招募了Sotorasib治疗的、KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者，在Sotorasib治疗前、首次缓解评估时和疾病进展时收集血浆样本，采用TruSight Oncology 500面板分析ctDNA和变异等位基因频率（VAF）。根据RECIST 1.1版标准，研究者评估了肿瘤缓解情况和无进展生存期（PFS）。 

结果显示，在66例患者中，50例（76%）在治疗前可检出KRAS G12C ctDNA。可检出KRAS G12C患者的PFS（HR=2.13，95%CI 1.06~4.30，P=0.031）和总生存期（OS：HR=2.61，95%CI 1.16~5.91，P=0.017）均较差。在首次缓解评估时（40例），29例（73%）获得了分子缓解。无分子缓解者的OS较差（HR=3.58，95%CI 1.65~7.74，P<0.00059）。有分子缓解者的疾病控制率显著增高（97% vs. 64%，P=0.015）。KRAS扩增被确定为治疗中出现的复发性改变。

（编译 肖丽）