上海复旦大学附属肿瘤医院章真教授等报告的TORCH研究显示，与可接受毒性的历史基准相比，PD-1抑制剂与新辅助治疗(iTNT)的结合方案显著提高了错配修复完整或微卫星稳定(pMMR/MSS)局部晚期直肠癌患者的完全缓解(CR)率。在未来有意义的研究中，研究者选择了前期的短程放疗(SCRT)和免疫化疗。(J Clin Oncol. 2024年7月1日在线版)

该研究的目的是在pMMR/MSS局部晚期直肠癌患者中，评估iTNT方案是否能改善CR，并有利于观察和等待(WW)策略。

研究者开展了一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的Ⅱ期试验，采用优胜者设计。符合条件的临床T3~4期和/或N+期直肠腺癌患者被随机分配到A组进行SCRT，随后使用卡培他滨、奥沙利铂和特瑞普利单抗进行6个周期的巩固免疫化疗，或分配到B组进行2个周期的诱导免疫化疗，随后进行SCRT，最后进行4个周期的诱导免疫化疗。根据肿瘤缓解程度，采用全肠系膜切除或WW。主要终点为CR率，包括术后病理CR(pCR)率和WW适用的临床CR(cCR)率，假设iTNT后CR率增加40%，相比传统TNT后CR历史数据为25%。

在纳入的130例患者中，121例pMMR/MSS患者可评估(A组62例，B组59例)。在19个月的中位随访中，A组的CR率为56.5%，B组为54.2%。两组均满足预先设定的统计假设(P<0.001)。两组报告的pCR率均为50%。每组分别有15例患者接受WW策略，均保持无疾病状态。最常见的3~4级毒性事件是血小板减少症和中性粒细胞减少症。A组患者在新辅助治疗期间cCR率较高(43.5% vs. 35.6%)，3~4级血小板减少症率较低(24.2% vs. 33.9%)。

(编译 安健)