美国Drukier儿童健康研究所Bojmar等利用来自肝脏活检样本的信息，建立了预测胰腺癌向不同位置转移的模型，这一突破有助于指导医生在癌细胞转移之前开展精准治疗。(Nat Med. 2024年6月28日在线版)

研究者此前即发现胰腺癌细胞分泌的一些因子会到达远处器官(最常见的是肝脏)，从而为肿瘤创建一个转移前微环境。

为了理解这些变化如何为癌细胞的转移做好准备，联合研究团队从49例接受手术治疗的早期胰腺癌患者身上获取了肝脏活检样本，此外他们还收集了非癌性胰腺病变患者的肝脏活检样本作为对照。

接下来，研究者对这些样本进行了一系列分子、细胞和代谢分析，从中识别能够判断癌症是否会转移，以及向何处转移的特征。在至少3年的随访期后，研究者将患者分为4个不同的复发组：早期肝转移(即在手术切除后6个月内出现肝转移)、后期肝转移、肝外转移(向肝脏之外的其他器官转移)，以及无病幸存者。

对比不同组别患者以及对照组的肝脏特征后，研究者发现，无病幸存者的肝脏特征与未患癌症的人群非常相似。

一方面，与无病幸存者相比，早期肝转移患者的肝脏中充满了中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap)，它们由死亡的中性粒细胞释放，是由DNA和酶环绕纠缠形成的网状纤维结构。由于这些诱捕网与未来的转移密切相关，并且在疾病进程中发展得非常早，因此在不久的将来，放射成像有可能检测到这些诱捕网，并识别出有扩散风险的患者。

对于肝外转移患者，表现出强烈的免疫反应，保护性T细胞和自然杀伤细胞已经浸润至他们的肝脏，大量免疫调控基因被激活。这些容易在肝脏外发生转移的个体，可能受益于免疫疗法来增强持续的抗肿瘤免疫应答。

另一方面，那些后期肝转移的患者也表现出免疫细胞积累，但这些细胞显示出代谢衰竭的迹象。研究人员表示，就像是肝脏试图保护自己，但最终输掉了与癌细胞的战斗。

利用上述一系列发现，研究者开发了一个基于机器学习的模型，该模型成功预测了手术时的转移结果，准确率达到 78%。

接下来，研究者计划在更大范围的胰腺癌患者中验证他们的研究结果，并研究这种方法是否适用于其他新诊断的癌症。例如研究人员希望根据肝脏活检的数据，开发工具用于预测哪些结肠直肠癌患者会继续发展为肝转移。

(编译 张嘉佳)