美国纪念斯隆-凯特林癌症研究中心Tang等，分析了MSK-IMPACT数据库中3万余名肿瘤患者数据，发现BMI与特定癌症相关突变之间存在显著关联。这包括肺腺癌中的EGFR、KRAS、SETD2，未知原发癌中的BAP1和POLE，以及子宫内膜样癌中的POLE。尤其是肺腺癌，分析数据结果显示BMI较高的患者中KRAS突变更常见，或可解释为何肥胖患者对免疫治疗的反应更好。（Nat Genet. 2024年10月28日在线版）

研究者从MSK-IMPACT共提取了34 274例患者数据，针对341个已知的、数据充足的致癌突变分析了它们与患者BMI的关系。

分析结果显示，在肺腺癌中，KRAS、SETD2（编码一种肿瘤抑制性组蛋白甲基转移酶）、PPP2R1A（参与PI3K在内多种激酶信号转导）突变在肥胖患者中更常出现；同时，EGFR在肥胖患者中频率较低。

在未知原发癌中，BAP1与BMI呈正相关，POLE与BMI呈负相关；子宫内膜样癌中，POLE同样与BMI呈负相关。

研究者以肺腺癌为例，进一步分析了其他因素，如性别、年龄、遗传血统、吸烟等混杂因素的影响。研究者对4150例肺腺癌患者数据建立函数分析，并在另一个独立队列的2727例患者中进行验证，结果仍显示，肥胖肺腺癌患者中更易出现KRAS和SETD2突变，而EGFR突变频率较低。

该研究发现有一定的临床价值，因EGFR和KRAS突变肺腺癌均已有了相应的靶向治疗，这有助于寻找靶向治疗的敏感人群。另一方面，免疫敏感的KRAS突变也可能是肥胖人群对免疫治疗敏感性更好的原因之一。

不过，该研究受限于数据库，对罕见癌种和突变的分析不全面，且除了突变之外还有结构重排等相关的基因组变化未纳入分析。若肥胖与特定致癌突变间存在因果关系，进行前瞻性研究以确证饮食、运动等BMI干预手段能否改变特定基因型癌症的发病则是必要的。 （编译 王涵曦）