希腊研究者Dimopoulos报告，皮下应用达雷妥尤单抗显著改善了冒烟型多发性骨髓瘤高危患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），使疾病进展或死亡风险降低了51%。与积极监测相比，达雷妥尤单抗的总缓解率更高（63.4% vs. 2.0%），虽然治疗中出现的不良事件（TEAE）增加，但未发现新的安全性信号。（摘要号773）

为了评估早期干预的效果，以防止终末器官损伤和进展为活动期疾病，该项开放标签的、多中心、随机Ⅲ期试验（AQUILA）将高危冒烟型骨髓瘤患者等比分予皮下注射达拉妥单抗单药（194例）或积极监测（196例），治疗36个月或直到确认出现疾病进展，以先发生者为准。

入组条件：≥18岁；在过去5年中，根据国际骨髓瘤工作组的标准，已被确诊为隐匿性多发性骨髓瘤；携带可丈量的疾病；ECOG PS评分为0~1分；进展为活动期骨髓瘤的风险高。

结果显示，患者的中位年龄为64岁（31~86岁）；根据Mayo 2018风险标准，40.5%的患者患有高风险疾病；从最初诊断为冒烟型骨髓瘤到随机分组的中位时间为0.74年；到临床截止日（2024年5月1日），达雷妥尤单抗和积极监测组分别有65.5%和40.8%的患者完成了36个月的治疗。

中位随访65.2个月（0~76.6个月）后，达雷妥尤单抗单药组和积极监测组的中位PFS分别为未达到和41.5个月，60个月PFS率分别为63.1%和40.8%，疾病进展或死亡风险被降低了51%（HR=0.49，95%CI 0.36~0.67，P<0.001）。

此外，在达雷妥尤单抗单药组中，按照CRAB标准（12例 vs. 34例）和SLiM标准（50例 vs. 65例），进展的患者均较少。

达雷妥尤单抗单药组和积极监测组分别有15例（7.7%）和26例（13.3%）患者死亡，60个月OS率分别为93.0%和86.9%，死亡风险降低了48%（HR=0.52，95%CI 0.27~0.98）；总缓解率（ORR）分别为63.4%和2.0%（P<0.001），活动期骨髓瘤的至一线治疗中位时间也有所改善，分别为未达到和50.2个月（HR=0.46，95%CI 0.33~0.62，P<0.0001）。

达雷妥尤单抗单药组和积极监测组≥3级的TEAE发生率分别为40.4%和30.1%，最常见的是高血压（5.7% vs. 4.6%）；最常见的严重TEAE是肺炎（3.6% vs. 0.5%）。未见新的安全信号。

11例患者因TEAE而停止了达雷妥尤单抗治疗，90例因此接受了剂量调整。 （编译 赵增珍）