英国学者Powles等报道，MPDL3280A可能在治疗尿路上皮膀胱癌（UBC）患者中发挥重要作用。该药已于2014年6月进入审批流程，打破了FDA的常规接收记录。（Nature. 2014; 515: 558-562）

最近30年，转移性UBC的治疗领域无重大进展。化疗仍是标准治疗手段。患者的临床转归仍然很差，其中化疗效果不佳或对化疗耐受性差患者的转归尤为不良。UBC的体细胞突变率高，这成为格局改变的一个突破点。通过增加抗原数量，这些基因改变可增强宿主免疫系统将肿瘤细胞作为外来异物的识别能力。尽管如此，这些癌症细胞仍可通过在肿瘤微环境中表达凋亡配体1（PD-L1，又称CD274 或B7-H1）来逃避宿主的免疫监视和免疫清除。

MPDL3280A是一种人源化的、高亲和力工程化抗PD-L1单克隆IgG1抗体，可抑制PD-L1 与 PD-1（PDCD1）及B7.1（CD80）间的相互作用。因为PD-L1被表达于激活的T细胞上，为了避免耗竭T细胞表达的PD-L1，MPDL3280A 被组配至经修改的Fc结构域，这样可以避免其临床剂量应用时所致的ADCC作用。

有鉴于上述背景资料，Powles等采用全身免疫治疗法验证了抗PD-L1抗体MPDL3280A治疗转移性UBC的疗效。研究者发现，MPDL3280A 对转移性UBC具有明显的抗肿瘤活性，起效快，在首次评价疗效时（6周），多数病例已见疗效，数据截止时，缓解仍持续。

这项Ⅰ期扩展研究在设计上存在一定的适应性，即纳入了生物标志物阳性的队列。其结果显示，含有PD-L1阳性肿瘤浸润性免疫细胞的患者有特别高的缓解率。此外，由于毒性作用方面的数据有利（无肾毒性），与接受化疗相比，老年或肾功能较差的UBC患者或更易耐受MPDL3280A治疗。