美国莱文癌症研究所Salem等报告的数据表明，携带RAS突变的微卫星不稳定性（MSI）/错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌免疫原性较低，其肿瘤免疫微环境的炎症特征也弱于野生型或BRAF V600E突变型肿瘤。需要进一步的分析和验证来确认这些发现。（Clin Cancer Res. 2025年12月9日在线版）

推荐对结直肠癌进行常规的dMMR/MSI检测，用于林奇综合征筛查、预后判断及治疗指导。在转移性情况下，RAS/BRAF突变指导治疗决策。但这些突变对MSI/dMMR结直肠癌的肿瘤免疫微环境的影响尚不清楚。

本研究回顾性分析了448例Ⅰ~Ⅳ期MSI/dMMR结直肠癌患者，使用二代测序进行基因谱分析，通过评估44个或239个基因座确定MSI状态，通过免疫组化确定dMMR状态，分析了肿瘤突变负荷、肿瘤新抗原负荷（NTB）、PD-L1表达、免疫浸润及典型的免疫通路（76个基因集特征）。

患者诊断时的中位年龄为67岁（21~86岁）；59%为女性，70%为Ⅲ~Ⅳ期。在448例患者中，100例（22%）携带RAS突变，119例（27%）携带BRAF V600E突变，229例（51%）为双野生型。与BRAF V600E突变型和野生型肿瘤相比，RAS突变型肿瘤分别显示出更低的NTB（中位数：12 vs. 15 vs. 16，P=0.003）和PD-L1表达（3.6% vs. 13% vs. 24%，P<0.001）。

RAS突变型肿瘤的免疫微环境整体炎症水平较低，浸润的CD8阳性T细胞少于野生型或BRAF V600E突变型肿瘤。相比之下，BRAF V600E突变型肿瘤表现出与广泛代谢重编程相关的高增殖特征，但其免疫微环境的炎症状态与野生型肿瘤相似。

（编译 王志峰）