美国加州太平洋医学中心研究所Dar等报告的研究显示，BPTF具有多种促癌基因功能，它将会是抗癌治疗中一个新的靶点。对于BRAF突变的黑色素瘤患者，建议将BPTF靶点与BRAF抑制剂结合，作为一种新的治疗方法。(J Natl Cancer Inst.2015.23;107)

布罗莫结构域PHD手指转录因子(BPTF)在染色质重建方面发挥重要作用，但这一作用在肿瘤进展时不完全表达。该研究探讨了BPTF癌基因在黑色素瘤中的作用。

在数个黑色素瘤细胞系中使用shRNA介导敲除，以探讨BPTF不同的表达结果。采用免疫印迹法评估BPTF各种蛋白质表达。通过集落形成、入侵、细胞周期、选择性BRAF抑制剂的敏感性和进展黑色素瘤异种移植模型(12只小鼠/组)，观察BPTF在黑色素瘤进展中的作用。通过荧光原位杂交和免疫组化分析评估BPTF作为生物标志物在黑色素瘤进展中的地位。统计测试均为双边。

研究结果显示，shRNA介导BPTF沉默抑制黑色素瘤细胞约65.5%增殖能力和66.4%的转移潜能。36.4%黑色素瘤细胞BPTF拷贝数得以提高(平均≥3)。BPTF过表达预示311例黑色素瘤患者预后差(无远处转移生存P=0.03，疾病特异性生存P=0.008)，并促使黑色素瘤细胞系对BRAF抑制剂耐药。对使用BRAF抑制剂出现进展的转移性黑色素瘤存在BPTF低表达，凋亡肿瘤细胞亚克隆，这意味着药物反应亚克隆持续存在于肿瘤中，提示这些肿瘤出现整体对抗BRAF药物耐药。

(编译 董涵之 审校 盛锡楠)