Dana-Farber癌症研究所Matthew B.Yurgelun等报告的一项研究结果表明，早发性结直肠癌患者存在TP53基因胚系突变，并且其发生频率与结直肠癌患者的APC基因胚系突变频率相当。（JAMA Oncol. 2015年3月12日在线版）

众所周知，以TP53基因胚系突变为典型特征的Li-Fraumeni综合征，显著增加患者发生多种癌症的风险，同时也增加早发性结直肠癌的发生风险。因此，为了探讨早发性结直肠癌患者中TP53基因发生胚系突变的频率，美国的研究者们开展了相关研究。

该研究是一项多中心的横断面队列研究，研究对象主要是1998～2007年（基因检测数据更新至2015年1月），来自美国、加拿大、澳大利亚和新西兰的以人群为基础和以诊所为基础的结肠癌家族登记（CCFR）处的患者。同时收集了人口学信息、临床病史和家族史资料。收集的生物标本来自获取知情同意的先证者和家庭，主要包括微卫星不稳定和DNA错配修复免疫组化结果。研究者共纳入510例在40岁或以前被诊断为结直肠癌并且缺乏已知的遗传性肿瘤综合征的患者，其中53例被排除在外，主要是因为存在DNA错配修复基因的胚系突变（47例）或MUTYH等位基因突变（6例）。

研究者对所有患者的TP53基因进行测序，并利用文献和国际突变数据库检索和计算机预测模型来确定TP53基因改变并评估其致病性。主要丈量指标为TP53同义基因发生改变的频率。

结果显示，在457例可评估的患者中（314例以人群为基础，143例以诊所为基础；诊断时中位年龄36岁[范围 15～40岁]），有6例（1.3%；95%CI 0.5%～2.8%）携带TP53基因胚系错义突变，但是，无1例符合Li-Fraumeni 综合征临床诊断标准。其中，有4例确定的TP53基因改变已在先前文献中描述，并且这些先证者均具有Li-Fraumeni综合征的临床特征，而另外2例则是新发的基因改变。

研究者据此得出结论，在大样本的早发性结直肠癌患者中，TP53基因胚系突变频率与结直肠癌患者中APC基因胚系突变频率相当。并且，随着下一代多基因测序板在遗传性癌症风险评估中使用的增加，临床医生将面临巨大挑战，因为在基因表型为Li-Fraumeni综合征非典型的家族中，需向他们详细解释TP53基因胚系突变所具有的生物学和临床意义。

（编译 张飞 审校 李宇红）