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Ganetespib/多西他赛二线治疗晚期肺腺癌的安全性可接受

发布时间:2015-07-15 点击量:

    美国Emory大学医Winship癌症研究所Ramalingam等报告,晚期肺腺癌患者接受Ganetespib(Hsp90抑制剂)联合多西他赛治疗的安全性可接受。疾病进展期>6个月的患者已显示出PFS和OS的显著延长。(Ann  Oncol. 2015年5月21日在线版)

    为了评估Ganetespib联合多西他赛方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性,并筛选出最有可能从此方案中获益的患者人群,该Ⅱ期随机对照研究(Galaxy-1研究)入组已接受过一线治疗的晚期肺癌患者,分别给予多西他赛(75 mg/m2,d1)不联合或联合Ganetespib(150 mg/m2,d1、d15)每3周为1个周期的治疗方案。主要研究终点为两个亚组腺癌患者的PFS,即LDH水平升高亚组和KRAS突变亚组。

    结果显示:在入组的385例患者中,共381例接受了治疗。试验早期在71例非腺癌患者中出现咯血风险增加且疗效不佳,因此随后仅入组了病理分型为腺癌的患者。治疗过程中,中性粒细胞减少症是最为常见的≥3级不良反应事件:联合治疗中41%的患者出现了此不良反应,在多西他赛单药治疗中有42%的患者出现了此不良反应。研究的主要终点尚未达到。

    研究发现,在LDH水平升高(114例,校正HR=0.77,P=0.1134)或KRAS突变(89例,校正HR=1.11,P=0.3384)的亚群中PFS没有得到改善。253例腺癌患者被纳入意向治疗分析,联合治疗组患者的PFS(校正HR=0.82,P=0.0784)和OS(校正HR=0.84,P=0.1139)有延长的趋势。探索性分析发现,在入组前疾病进展>6个月的腺癌患者亚组中(177例),Ganetespib联合治疗使患者的PFS(校正HR=0.74,P=0.0417)和OS(HR=0.69,P=0.0191)显著提高。

    (编译 钱芳菲 审校 韩宝惠)


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