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AR-V7可作为转移性CRPC紫杉醇化疗有效的标志物

发布时间:2015-07-27 点击量:

    约翰霍普金斯医肿瘤中心的Emmanuel S. Antonarakis等报告,在转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的循环肿瘤细胞(CTC)中,雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)与紫杉醇化疗抵抗没有直接关系。AR-V7阳性患者中,紫杉醇化疗比恩杂鲁胺或阿比特龙更有效,但是在AR-V7阴性患者中两种治疗方式无明显差别。基于CTC所发现的AR-V7可以作为CRPC患者治疗选择的一种标志物。(JAMA Oncol. 2015年6月4日在线版)

    在之前的报道中,CRPC患者的CTC中曾被发现了AR-V7,并且发现它与恩杂鲁胺和阿比特龙治疗的抵抗相关性,但是AR-V7在化疗中的角色尚不得而知。

    为了探讨AR-V7阳性表达的患者对紫杉醇化疗是否依然保持敏感;与恩杂鲁胺和阿比特龙疗法相比,紫杉醇化疗中AR-V7表达情况是否具有特异性的影响,该项研究使用了逆转录聚合酶链反应检测了CTC中的AR-V7 mRNA水平。从2013年1月至2014年7月,在同一家机构(约翰霍普金斯医院)纳入转移性CRPC患者,这些患者的初始化疗为紫杉类药物(多西他赛或者卡巴他赛)。

    研究者评估了AR-V7表达与前列腺特异抗原(PSA)应答率、PSA无进展生存率(PSA PFS)、临床和(或)放疗无进展生存率的联系。将该研究数据与之前报道的62例接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的患者数据进行整合,同时研究AR-V7表达(阳性或阴性)与治疗方式(紫杉醇与恩杂鲁胺或阿比特龙)的相互作用。

    结果显示,该研究共纳入37例紫杉醇治疗的患者,17例CTC中检测到AR-V7。前列腺特异性抗原应答情况在AR-V7阳性和阴性患者中均可见,分别为41%和65%(P=0.19)。与此类似,PSA PFS(HR=1.7,95%CI 0.6~5.0;P=0.32)和PFS(HR=2.7,95%CI 0.8~8.8;P=0.11)在AR-V7阳性和阴性患者中均无明显差别。AR-V7表达与治疗方式之间存在显著的相互作用(P<0.001)。在AR-V7阳性患者中,紫杉醇组的临床效果优于恩杂鲁胺或阿比特龙组,但AR-V7阴性患者中两组无明显差别。在AR-V7阳性患者中,接受紫杉醇治疗患者的PSA应答率比恩杂鲁胺或阿比特龙组高,分别为41%和0(P<0.001);紫杉醇组患者的PSA PFS(P=0.001)和PFS(P=0.003)也更长。

    (编译 刘佳 审校 张宁)


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