美国国立癌症研究所的Aimée R Kreimer等报告的研究显示，年龄在15～25岁女性接种4年后，接种一次和两次HPV-16/18疫苗的方案似乎能有效预防HPV-16/18的宫颈感染，其所提供的保护作用与第三次接种方案类似。两次接种间隔6个月的方案具有交叉保护作用。这些数据显示，对于HPV-16/18疫苗一剂应用方案的有效性应进行直接评价。(Lancet Oncol. 2015, 16: 775-786.)

有证据表明，单次或两次HPV疫苗注射与三次疫苗注射提供相似的保护作用。该研究的主要目的是在队列研究中明确疫苗接种剂量与HPV-16/18疫苗疗效的相关性，并探索其对于疫苗未覆盖的HPV类型的保护作用。

数据汇总来自哥斯达黎加疫苗试验(CVT，NCT00128661)及PATRICIA试验(NCT001226810)。这两项随机对照双盲Ⅲ期试验采用AS04佐剂的HPV-16/18二价疫苗，研究对象为年轻女性，并结合葛兰素史克的上市数据(葛兰素史克网上追踪编号202142)，探究接种少于三次的HPV-16/18疫苗对象随访4年后的效果。

这些女性被随机分配到接受三次的HPV-16/18疫苗注射组或对照疫苗接种组;然而有一部分女性只接种了1～2次HPV疫苗。将后续随访少于12个月或入组时HPV-16/18 DNA阳性的女性排除后(因为HPV-16/18为观察终点)，研究者通过接种3次、接种2次、接种1次疫苗后一次性检测HPV感染事件来评估疫苗疗效。主要研究终点为随访中首次发现一次性检测HPV-16/18累积的感染事件。

研究者在整合的队列研究中评估了疫苗抗HPV-16/18感染的疗效，其中22 327人接种三次，1185人接种两次，543人接种一次。三次注射疫苗后抗HPV-16/18感染的有效率为77.0%，两次接种为76.0%，而一次接种为85.7%。疫苗抗HPV-31/33/45感染的三次接种有效率为59.7%，两次接种为37.7%，一次接种为36.6%。

接受两次接种的女性，其第二次接种分别为第一剂接种后的1个月及6个月，其疫苗抗HPV-16/18感染有效率分别为75.3%和82.6%(仅CVT数据)。接种两次组接种6个月后抗HPV-31/33/45感染的有效率为68.1%(仅CVT数据);其与接种三次组的有效率相似，而1个月后接种第二剂的有效率仅为10.1%。

(编译 佐晶 审校 吴令英)