肥胖女性乳腺癌风险更高，预后更差，但原因尚不明确。然而，康奈尔大学Seo等报告的一项研究显示：肥胖通过改变乳腺组织的均一性更易发展为肿瘤。这项对小鼠和人体的研究显示，肥胖导致乳腺脂肪细胞周围的网状物质，即细胞外基质硬化，而生物力学改变为肿瘤生长创造了适宜条件。(Sci Transl Med. 2015 19;7:301ra130)

这一发现提示，医生可能需要更加精密的乳腺钼靶影像技术去检测致密化的细胞外基质，特别是对于肥胖女性，同时也警示医生不要将肥胖女性可促进乳腺癌复发的脂肪细胞用于整形或乳房重建手术。

“肥胖有害众所周知，它可改变代谢与激素水平。在肥胖与乳腺癌关联的研究中，研究者几乎只关注生物化学改变，然而这一发现却表明还有重要的生物物理改变存在。”康奈尔大学Claudia Fischbach教授说。

成肌纤维细胞影响组织硬化

肥胖女性的脂肪组织比体重正常的女性含有更多成肌纤维细胞。成肌纤维细胞为伤口愈合细胞，决定疤痕形成，所有细胞分泌的化合物形成细胞外基质，同时重塑并紧附于网状框架形成组织。但当成肌纤维细胞形成细胞外基质时，它们一起牵拉，使组织硬化。“不论是否受伤，我们体内都有这些细胞。”Fischbach说。

肥胖女性成肌纤维细胞比苗条者多，因此，肥胖导致细胞外基质在没有损伤时形成瘢痕、硬化。肿瘤比健康组织募集更多成肌纤维细胞，也导致细胞外基质硬化。很多肥胖女性接受常规钼靶时没有发现疾病迹象，因为从脂肪细胞中检测出致密的细胞外基质有赖更精细的分辨率。这一发现“将推进能检测出此类病变的更高分辨率影像技术的应用”，Fischbach说到，“现在人们还没把硬化的细胞基质作为临床生物标志物。”

在乳腺癌患者的乳房整形或重建术中，医生注射来自肥胖供体的脂肪间质细胞促进组织再生。“我们的数据说明脂肪细胞的来源非常重要。”Fischbach说，“如果用的是肥胖患者的细胞，在植入同时也驱动肿瘤复发。”

(编译 吴大维 审校 张频)